| 發(fā)布日期： 2010-02-22 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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3、 毒理學(xué)研究 3.1 急性毒性 3.1.1 口服給藥對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn) 設(shè)置不同口服給藥劑量，一日1次或一日2-3次給藥，觀察給藥后動(dòng)物的狀態(tài)，連續(xù)觀察14天。計(jì)算半數(shù)致死劑量和（或）最大給藥量和最大耐受量。研究結(jié)果表明，舒心片毒性較低，測(cè)不LD50。最大給藥量為48g/kg。各組動(dòng)物無明顯不良反應(yīng)。 3.1.2 口服給藥對(duì)大鼠的急性毒性試驗(yàn) 設(shè)置不同注射給藥劑量，一日1次或一日2-3次口服給藥，觀察給藥后動(dòng)物的狀態(tài)，連續(xù)觀察14天。計(jì)算半數(shù)致死劑量和（或）最大給藥量和最大耐受量。研究表明，舒心片毒性較低，測(cè)不LD50。灌胃給藥對(duì)Wistar大鼠的最大給藥量為16g/kg。該劑量可致動(dòng)物軀體運(yùn)動(dòng)一過性減少，并對(duì)睡眠中樞，呼吸中樞，自主神經(jīng)，胃腸動(dòng)力和脾臟等產(chǎn)生一定的影響，對(duì)其他重要組織和臟器未見明顯急性毒性損害。 3.2 長期毒性 對(duì)大鼠的長期毒性試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)設(shè)置空白對(duì)照組、舒心片小、中和大三個(gè)劑量組，每天給藥1次，連續(xù)4周，停藥觀察1周。觀察大鼠一般情況、攝食量、體重變化、尿常規(guī)分析、各項(xiàng)血液學(xué)及血液生化指標(biāo)、臟器重量、臟器系數(shù)，在給藥4周和停藥4周的時(shí)間點(diǎn)，處死部分動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)檢查。系統(tǒng)觀察藥物長期給藥對(duì)各重要組織臟器的毒性影響。研究結(jié)果表明，各組大鼠各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未見異常。提示舒心片長期給藥安全性良好。 4、 遺傳毒理研究 4.1 組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn) 采用5個(gè)組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535，設(shè)置空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組、陽性藥對(duì)照組、舒心片5個(gè)濃度組，分別在±S9mix條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示該藥各濃度組均沒有誘發(fā)上述五個(gè)菌株回變菌落數(shù)超過對(duì)照值2倍的情況，為陰性結(jié)果，提示舒心片無誘發(fā)微生物回復(fù)突變的作用。 4.2 中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 實(shí)驗(yàn)設(shè)置細(xì)胞對(duì)照組，陽性藥組，舒心片共設(shè)三個(gè)濃度，檢測(cè)藥物在單獨(dú)作用于CHL細(xì)胞和與S9 共同作用于CHL細(xì)胞24h后細(xì)胞染色體的畸變率。結(jié)果顯示舒心片各劑量組在±S9mix條件均未增加染色體畸變率，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為陰性結(jié)果。提示該藥不會(huì)引起培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物體細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變。 4.3 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成試驗(yàn) 以昆明種雄性成熟小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，設(shè)置空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組（生理鹽水）、陽性藥對(duì)照組和舒心片低、中、高三個(gè)劑量組進(jìn)行實(shí)驗(yàn),給藥后24h、48h采樣檢查小鼠股骨骨髓微核。結(jié)果顯示舒心片各劑量組股骨骨髓的微核與空白對(duì)照組相比無顯著性差異，提示該藥沒有誘發(fā)小鼠骨髓微核的作用。 | ||
