項目簡介:
本產(chǎn)品是從具有活血化瘀功效的傳統(tǒng)中藥材中提取純化得到的有效單體成分，按照國家1類新藥的技術(shù)要求制成片劑，是治療冠心病心絞痛的國家1類中藥。
藥物特點(diǎn):
冠心病，又稱缺血性心臟病，是由于冠狀動脈粥樣硬化造成血管狹窄或阻塞，發(fā)生冠脈循環(huán)障礙，造成心肌缺血、缺氧或壞死的一種心臟病。舒心片改善心肌缺血作用肯定，本研究中心還突破性的發(fā)現(xiàn)其可顯著減少心肌缺血再灌注后的炎細(xì)胞浸潤，從而可有效緩解心肌缺血再灌注后的炎性損傷，對冠心病的治療有著獨(dú)特的雙重功效。同時緩解心絞痛，胸悶，還有降血壓、降血脂的作用，對缺血性心臟病患者療效尤著。
該產(chǎn)品治療冠心病，原料來源豐富、成本較低、服用劑量小、方便；且質(zhì)量可控，具有療效穩(wěn)定、作用持久等優(yōu)點(diǎn)，另外多次給藥無明顯耐藥現(xiàn)象，可實現(xiàn)長期穩(wěn)定用藥。
技術(shù)特點(diǎn):
工藝合理，運(yùn)用現(xiàn)代純化技術(shù)，分離精制獲得藥材中有效成分，使其含量達(dá)到一類中藥創(chuàng)新藥物的要求，并且其有效成分在制備過程中穩(wěn)定性好、收率高，為工業(yè)化大生產(chǎn)奠定了較好的理論基礎(chǔ)。
項目進(jìn)展:
目前已經(jīng)完成所有臨床前藥學(xué)研究和大部分臨床前藥理研究。正在進(jìn)行毒理學(xué)研究和臨床前藥物代謝動力學(xué)研究。
市場前景:
心血管疾病在所有疾病類別中是發(fā)病率較高，治療難度較大的一類。隨著社會的發(fā)展和人類生活方式的改變， 一發(fā)展態(tài)勢日益凸顯。已被喻為“威脅人類健康的第一殺手”，也是全球范圍造成死亡的最主要原因，心腦血管系統(tǒng)用藥中仍然是西藥占據(jù)主導(dǎo)地位，占據(jù)口服藥物市場約75%的份額，針對目前的情況，我公司致力于研究安全有效的治療心血管病藥物，舒心片即是研究較為成熟的產(chǎn)品之一，該藥物可明顯改善冠心病人的癥狀，緩解心絞痛，胸悶，還有降血壓、降血脂的作用，并且由于該藥物為中藥有效成分制劑，具有成份清楚、安全無毒的特點(diǎn)，取得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書后，在國內(nèi)市場定會受到廣大心血管病患者的歡迎。
主要藥理研究
1、藥效學(xué)研究
1.1 對垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的影響
該藥設(shè)置三個劑量組，采用垂體后葉素所致大鼠冠脈痙攣性心肌缺血模型。研究表明舒心片15mg/kg及以上劑量組可有效降低垂體后葉素所致大鼠心電圖T波高度，提示該藥可明顯改善心肌缺血的程度。
1.2 對冠脈結(jié)扎所致大鼠急性心肌梗死的影響
該藥設(shè)置三個劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，采用冠脈結(jié)扎所致大鼠急性心肌梗塞模型。研究結(jié)果表明舒心片各劑量組均可顯著降低冠脈結(jié)扎所致的心肌梗死面積；降低血清心肌酶的含量；增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，提示其可顯著改善心肌缺血程度，同時可提高自由基清除能力。
1.3 對冠脈結(jié)扎所致麻醉犬急性心肌梗死的影響
該藥設(shè)置三個劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，采用冠脈結(jié)扎所致犬急性心肌梗塞模型。研究結(jié)果表明舒心片各劑量組均可顯著改善心肌缺血程度和范圍，降低冠脈結(jié)扎所致犬的心肌梗死面積；降低血清心肌酶的含量，增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低血清中丙二醛（MDA）的含量。提示該藥可有效改善心肌缺血程度，同時增加氧自由基的清楚，還可減輕心肌細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化。
1.4 對正常犬血流動力學(xué)及心肌耗氧量的影響
該藥設(shè)置三個劑量組，經(jīng)十二指腸途徑給藥，研究結(jié)果表明舒心片三個劑量均可降低冠脈阻力，增加心肌氧的供應(yīng)，還可以降低心肌耗氧量，從而改善心臟血流動力學(xué)的狀態(tài)。
1.5 對大鼠心肌缺血再灌注模型的影響
該藥設(shè)置三個劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，研究結(jié)果表明，舒心片30g/kg和60mg/kg口服給藥可促進(jìn)心肌缺血再灌注大鼠T波的恢復(fù)，降低心肌酶，縮小心肌梗死面積，提示芍藥苷可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷程度。
2、 抗心肌缺血機(jī)理研究
2.1 對心肌缺血再灌注大鼠心肌炎細(xì)胞浸潤及炎性因子表達(dá)的影響
實驗設(shè)置4組，分別為假手術(shù)組、模型組、舒心片口服組，研究結(jié)果表明，該藥可顯著減輕缺血再灌注心肌中炎性細(xì)胞浸潤、降低心肌組織MPO活力，降低心肌組織中IL-1β和TNF-α的含量，下調(diào)心肌組織中NF-κВ和ICAM-1的表達(dá)，提示舒心片可減輕缺血再灌注后心肌的炎性損傷，抑制炎細(xì)胞粘附帶來的繼發(fā)損傷，同時可抑制心肌細(xì)胞凋亡。
2.2 對缺氧所致原代人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的干預(yù)作用
采用人胚胎臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）培養(yǎng)模型，使用法國BioMérieux®sa公司缺氧置系統(tǒng)。研究表明，舒心片對缺氧誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞損傷有明顯的保護(hù)作用，可能的機(jī)制為通過增加缺氧損傷的HUVECs 內(nèi)皮型一氧化氮（eNOS）的活性，進(jìn)而增加一氧化氮（NO，可舒張血管）的產(chǎn)生，可能通過減少核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性從而減少炎性細(xì)胞粘附分子ICAM-1，VCAM-1的表達(dá)，從抗炎這方面對抗缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。
2.3 對乳鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型凋亡的影響及作用環(huán)節(jié)
差速貼壁法分離乳鼠心肌細(xì)胞，采用化學(xué)法和氣體置換法復(fù)制原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型，觀察不同濃度舒心片對心肌細(xì)胞凋亡以及凋亡相關(guān)因子的影響。實驗結(jié)果表明，該藥可有效對抗缺氧復(fù)氧所致的心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步的研究結(jié)果提示舒心片的抗凋亡作用可能是通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因p-p38MAPK、Fas、Bax、Bcl-2及凋亡相關(guān)蛋白Caspase3的表達(dá)來實現(xiàn)的。
綜上，我們采用整體動物水平以及分子水平的實驗分別研究了舒心片的抗心肌缺血藥理作用及作用機(jī)制。結(jié)果表明，舒心片能明顯減輕心肌缺血程度，有效降低心肌缺血再灌注后的炎性損傷，其抗心肌缺血的作用程度與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當(dāng)。作用機(jī)制研究結(jié)果表明，舒心片可有效擴(kuò)張冠狀動脈、抑制炎性細(xì)胞浸潤、減少炎性細(xì)胞因子表達(dá)及抑制缺氧的血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞凋亡。提示該藥既可有效改善急性心肌缺血時的血液供應(yīng)，亦可改善缺血再灌注恢復(fù)期的心肌細(xì)胞炎性損傷。其抗炎作用是陽性藥鹽酸地爾硫卓不可比擬的。
（1）抗心肌缺血活性強(qiáng)：舒心片治療缺血性心臟病較低劑量即可發(fā)揮療效，作用較為肯定。我中心通過不同動物模型（大鼠和犬的心肌缺血及缺血再灌注模型）均驗證了該藥明顯減輕心肌缺血程度的作用，另外其對冠狀動脈選擇性較高，對血壓、心率和心律等影響較小。
（2）抗心肌缺血作用機(jī)理研究：對舒心片抗心肌缺血的作用機(jī)理研究表明，該藥具有一定程度鈣離子通道拮抗作用，從而能發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動脈的作用，推測這是該藥改善心肌缺血的重要機(jī)理之一。我中心研究結(jié)果還表明，該藥可明顯減輕心肌缺血再灌注后的炎細(xì)胞浸潤，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的繼發(fā)性炎性損傷；另外還可有效增加血管內(nèi)皮細(xì)胞對缺氧的耐受性，維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能、內(nèi)分泌功能和參與炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)的功能，從而維持血管結(jié)構(gòu)，減少血小板和炎細(xì)胞聚集帶來的心肌進(jìn)一步損傷。
