| 發(fā)布日期： 2008-06-19 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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據(jù)近年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，自2004年下半年以來，我國(guó)的四環(huán)素出口量在節(jié)節(jié)攀升，2007年的出口均價(jià)增幅超過了46％。作為一只抗生素老藥，四環(huán)素曾一度遭受冷遇。但隨著其新用途被發(fā)現(xiàn)，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)四環(huán)素的需求再次迸發(fā)，從而帶動(dòng)了我國(guó)四環(huán)素出口的新一輪景氣。 曾從天堂跌落地獄 我國(guó)制藥企業(yè)在上世紀(jì)60年代初從羅馬尼亞引進(jìn)四環(huán)素菌種并在國(guó)內(nèi)成功發(fā)酵出第一罐國(guó)產(chǎn)四環(huán)素，從此開創(chuàng)了四環(huán)素生產(chǎn)國(guó)產(chǎn)化的新天地。由于其發(fā)酵提取工藝相對(duì)簡(jiǎn)單且生產(chǎn)線容易上馬，因此，四環(huán)素生產(chǎn)在全國(guó)各地迅速普及。 當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)約有百余家制藥廠在生產(chǎn)四環(huán)素，據(jù)估計(jì)，國(guó)內(nèi)總產(chǎn)能高達(dá)2萬噸以上。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)難以消化如此巨大數(shù)量的原料藥，因此，其中的70％只能以低價(jià)出口至海外市場(chǎng)。至90年代初，中國(guó)四環(huán)素已基本占領(lǐng)了國(guó)際市場(chǎng)，與青霉素一起成為我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)能左右國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的兩大抗生素原料藥產(chǎn)品。 實(shí)際上，歐洲與美國(guó)大量進(jìn)口我國(guó)四環(huán)素并非用于臨床治療而是用作動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑。但隨著泰樂菌素和依維菌素等新一代動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的上市，四環(huán)素的銷路從此一落千丈。加上歐盟國(guó)家在1996年迫于輿論壓力而采取逐步禁止在動(dòng)物飼料添加劑里使用抗生素（因當(dāng)時(shí)歐洲醫(yī)院細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已日趨嚴(yán)重，輿論都將其歸罪于動(dòng)物飼料里濫用抗生素添加劑），對(duì)中國(guó)四環(huán)素原料藥出口造成了毀滅性打擊。 統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，我國(guó)的四環(huán)素年產(chǎn)量在2001~2003期間平均只有3000~4000噸，年均出口數(shù)量只有2000多噸，這一數(shù)字只是上世紀(jì)90年代初的1/4。由此可見，歐盟的“禁止抗生素作為動(dòng)物飼料添加劑”的法令對(duì)我國(guó)藥企出口四環(huán)素影響之大。 而四環(huán)素之所以基本退出各國(guó)臨床用藥范圍，其主要原因有三：一是四環(huán)素已產(chǎn)生嚴(yán)重細(xì)菌耐藥性；二是幼兒使用四環(huán)素會(huì)造成永久性“四環(huán)素牙”；三是四環(huán)素會(huì)沉積在骨骼里，從而影響兒童骨骼生長(zhǎng)。正是這些致命缺點(diǎn)，使得曾經(jīng)炙手可熱的四環(huán)素從“香餑餑”一下子變成“冷背貨”。 老藥不過氣 然而，四環(huán)素并非人們想象的“過氣”，因?yàn)槲鞣窖芯咳藛T從未停止過對(duì)四環(huán)素及其衍生物藥理作用的研究工作。西方研究人員認(rèn)為：四環(huán)素不僅不會(huì)“死亡”，相反有望成為有全新用途的新一代藥物重返市場(chǎng)。 去年在美國(guó)舊金山市召開的“全美四環(huán)素及其衍生物科學(xué)研討會(huì)”上，一些抗生素及藥物專家、學(xué)者紛紛發(fā)表各自對(duì)四環(huán)素及其衍生物藥理研究的報(bào)告。 紐約州立大學(xué)石溪分校的Barry Rifkin博士在會(huì)上宣讀了他撰寫的學(xué)術(shù)論文，其中提到：四環(huán)素有可能成為抗骨質(zhì)疏松新藥，因?yàn)樗沫h(huán)素及其衍生物能沉積在骨骼里，這是它與β-內(nèi)酰胺類抗生素等其他抗生素不同的地方。Rifkin博士及其助手所做的臨床試驗(yàn)證實(shí)：口服四環(huán)素及其衍生物能有效預(yù)防絕經(jīng)后婦女骨骼中膠原物質(zhì)及礦物質(zhì)數(shù)量減少，這對(duì)她們來說非常重要，因?yàn)楝F(xiàn)有藥物尚不能做到這一點(diǎn)。 據(jù)悉，一項(xiàng)關(guān)于四環(huán)素預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的大規(guī)模試驗(yàn)即將在美國(guó)幾個(gè)州展開。美國(guó)衛(wèi)生部估計(jì)，全美至少有800萬名婦女患有骨質(zhì)疏松癥，其中每年發(fā)生骨折者約有180萬名，由此給美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)業(yè)造成巨額經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，如若價(jià)格低廉的四環(huán)素及其衍生物預(yù)防骨質(zhì)疏松癥這一新適應(yīng)癥能得到證實(shí)并獲得FDA批準(zhǔn)，四環(huán)素將可能重返醫(yī)院處方藥名單。 同樣，來自紐約州立大學(xué)的另一位醫(yī)學(xué)研究員瑪麗亞·艾彌兒博士發(fā)表了她的研究報(bào)告：一種四環(huán)素新衍生物類藥物Periostat（多西環(huán)素一水合物）能有效治療慢性牙齦炎。牙齦炎是一種影響全球80％成年人的牙病，是造成牙齒松動(dòng)、脫落的罪魁禍?zhǔn)�。新發(fā)現(xiàn)的四環(huán)素衍生物可用于治療這一棘手牙病，將為全世界十幾億牙病患者帶來新的希望。 哈佛醫(yī)學(xué)院貝瑟福醫(yī)療中心的布魯茲大夫在其發(fā)表的臨床研究論文中指出，四環(huán)素新衍生物可用于治療導(dǎo)致艾滋病人死亡的主要病因——卡波濟(jì)氏肉瘤。布魯茲大夫及其助手利用新開發(fā)的一種四環(huán)素衍生物Metastat，已成功治愈了3例艾滋病人卡波濟(jì)氏肉瘤患者并存活至今，且病情從未復(fù)發(fā)過。布魯茲大夫估計(jì)，全美國(guó)約有3萬名艾滋病人患有卡波濟(jì)氏肉瘤，而全球患此病的艾滋病人至少有數(shù)十萬人之眾。 值得關(guān)注的是，F(xiàn)DA在不久前批準(zhǔn)了新型四環(huán)素衍生物——替加環(huán)素用于治療獲得性社區(qū)肺炎。獲得性社區(qū)肺炎在歐美國(guó)家是一種常見病和多發(fā)病，該病已對(duì)包括青霉素和頭孢菌素在內(nèi)的β-內(nèi)酰胺類抗生素甚至萬古霉素等高效抗生素產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性，每年歐美均有不少年老體弱的感冒患者因并發(fā)獲得性社區(qū)肺炎而死亡。開發(fā)治療此病的新藥已成為西方各國(guó)醫(yī)藥界的緊迫課題。替加環(huán)素（化學(xué)名：甘氨酰四環(huán)素）是惠氏公司在3年前首先開發(fā)上市的產(chǎn)品，原為治療腹腔臟器感染（如闌尾炎穿孔引起的腹膜炎、腹腔膿腫及深部軟組織感染等癥）。 出口再見輝煌 自2005年以來，隨著新用途的陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，四環(huán)素及其衍生物（多西環(huán)素、米諾環(huán)素和新上市的替加環(huán)素、Metastat等）業(yè)已成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的新暢銷藥品。這一新情況帶動(dòng)了我國(guó)四環(huán)素原料藥的又一輪出口熱。 據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)報(bào)道，自2004年下半年后，國(guó)際四環(huán)素市場(chǎng)迅速轉(zhuǎn)暖。2004年，我國(guó)出口四環(huán)素原料藥數(shù)量接近9000噸。而2005年，我國(guó)出口四環(huán)素原料藥數(shù)量達(dá)到驚人的13285噸，基本恢復(fù)了上世紀(jì)90年代初期的出口數(shù)量水平；出口均價(jià)亦達(dá)11.4美元/公斤，比90年代初高出30％~40％。2006年，我國(guó)四環(huán)素原料藥出口繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，全年產(chǎn)量共計(jì)1.8萬噸，其中出口約1.45萬噸（含四環(huán)素堿與鹽，我國(guó)近年來主要出口四環(huán)素鹽酸鹽，四環(huán)素堿出口量已有所下降。）。2007年四環(huán)素出口數(shù)量迄今未見有精確統(tǒng)計(jì)數(shù)字，但據(jù)醫(yī)藥保健品出口商會(huì)的報(bào)道，去年我國(guó)出口四環(huán)素均價(jià)增幅超過46％，這一情況表明海外市場(chǎng)對(duì)中國(guó)四環(huán)素原料藥有強(qiáng)勁需求。 事實(shí)上，我國(guó)四環(huán)素原料藥產(chǎn)能在21世紀(jì)初已位居世界第一，尤其在中國(guó)西部地區(qū)，已建成萬噸級(jí)的四環(huán)素發(fā)酵基地，主要分布在寧夏、內(nèi)蒙古、山西和陜西等省，而曾在江浙等東部省市盛行一時(shí)的四環(huán)素發(fā)酵生產(chǎn)線早已改作生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值更高的藥品。 目前我國(guó)四環(huán)素生產(chǎn)主要集中在少數(shù)幾家規(guī)模較大的企業(yè)：寧夏啟元藥業(yè)，年發(fā)酵規(guī)模在1萬噸；華北制藥，年產(chǎn)能在5000噸左右；四川制藥廠，年產(chǎn)能約3000~4000噸。 | ||
