一、項目簡介
本品是依據(jù)中醫(yī)理論，選取具有清熱解毒，通絡(luò)止痛功效的藥材，運用現(xiàn)代技術(shù)研制而成的國家5類中藥新藥，屬內(nèi)服中藥膠囊制劑。祖國醫(yī)藥認為風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵入肌肉、關(guān)節(jié)、筋骨壅塞于經(jīng)絡(luò)所致的氣血凝滯，脈絡(luò)痹阻，始成痹癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本產(chǎn)品是我中心根據(jù)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理特點開發(fā)出的中藥創(chuàng)新藥物，臨床前研究顯示其對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的良好療效。
二、藥物特點
祖國醫(yī)學(xué)認為，風(fēng)濕性痹癥是肌肉經(jīng)絡(luò)為風(fēng)濕邪阻閉，氣血運行不暢，臨床出現(xiàn)以筋骨、肌肉、關(guān)節(jié)等處疼痛酸楚，重者麻木、關(guān)節(jié)腫大、屈伸不利為主證的病癥，屬常見、多發(fā)病。痹癥的治療，貴在疏通經(jīng)絡(luò)，暢達氣血。故祛邪、活血、通絡(luò)為必守常法。實者攻邪為主，虛者攻補兼施。本品原藥材具有祛風(fēng)利濕，散瘀定痛的功效,為關(guān)節(jié)痹痛之良藥。我中心用現(xiàn)代藥理實驗表明：痹消膠囊能有效防止關(guān)節(jié)炎，對微晶型尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用，對刺激性急性和亞急性炎癥有較好的抑制作用，對慢性非特異性炎癥也有明確的治療作用。另外動物實驗表明，本品還具有鎮(zhèn)痛作用。這都有利于增加患者活動能力，改善患者生活質(zhì)量。本品療效確切，且對于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的化學(xué)藥品而言毒性較低。原料資源豐富，成本低，與化藥相比，有巨大的價格競爭空間。
三、技術(shù)特點
該制劑的制備工藝通俗易懂，生產(chǎn)設(shè)備要求簡單，有效成分損失小，成品率高，工藝路線穩(wěn)定，易于大規(guī)模生產(chǎn)。通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，制劑中的化學(xué)成分清楚，制劑的質(zhì)量可控性強，質(zhì)量控制方法易于操作，穩(wěn)定性及專屬性均較強。運用現(xiàn)代的、準(zhǔn)確的藥理實驗方法和技術(shù),采用多指標(biāo)、多途徑、多角度、多方法進行了綜合性深入研究,已證明所實驗藥物的確切藥效作用,為藥物的臨床研究及學(xué)術(shù)推廣提供必要的科學(xué)基礎(chǔ)。
四、項目進度
已經(jīng)取得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床研究批件。
五、知識產(chǎn)權(quán) 該項目已經(jīng)申請發(fā)明專利。
六、市場前景 風(fēng)濕類疾病是常見病、多發(fā)病，尤其是風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎這四種疾病的危害較大。在王兆銘教授的倡導(dǎo)和組織下，自1990年開始，在全國范圍內(nèi)進行風(fēng)濕四病流行病學(xué)的抽樣調(diào)查。截至2000年，已經(jīng)完成了我國19個省市自治區(qū)50個樣本的風(fēng)濕四病流行病學(xué)調(diào)查工作，涉及的普查人數(shù)共計106678人，風(fēng)濕四病患者18552例，患病率17.39%；在自然人群中患病率為14.01%，在比較寒冷的黑龍江省為30.54%，在比較潮濕的沿海地區(qū)如海南省高達57.27%。其中患有由王兆銘教授命名的“風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛”患者16287例，患病率達15.27%。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者1425例，患病率1.34%。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者635例，患病率0.59%。強脊炎患者205例，患病率0.19%。調(diào)查結(jié)果證實風(fēng)濕四病確為常見、多發(fā)病，寒冷、潮濕、勞累等均為風(fēng)濕四病的相關(guān)致病因素。加強對風(fēng)濕四病防治的臨床及基礎(chǔ)研究，尋找有效的治療藥物，刻不容緩。痹消膠囊緣于祖國醫(yī)學(xué)，有確切的中醫(yī)理論基礎(chǔ)；我中心開展了多項實驗?zāi)Ｐ停F(xiàn)代藥理作用明確，學(xué)術(shù)推廣基礎(chǔ)好；本品成分清楚、質(zhì)量可控、療效確切、毒副作用相對西藥小，將是一種治療風(fēng)濕痹癥的有效中藥新藥。其豐富的原料資源，先進的工藝制備，具有較強的成本優(yōu)勢，也是本品進入市場一大競爭特點。
七、藥學(xué)研究
1. 制備工藝研究
以D-101大孔吸附樹脂柱進行分離純化，富集有效部位。
2．確證有效部位化學(xué)組分
確定了兩種有效單體成分
3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
按照《中國藥典》2000年版要求，和《國家藥品注冊管理辦法》（試行）附件一有關(guān)技術(shù)要求建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
4． 穩(wěn)定性研究
室溫留樣觀察：將模擬市售包裝的供試樣品（030716、030730、030819共3批）依照貯存條件于室溫下自然放置，每月按痹消膠囊申報資料15所述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案對供試樣品的性狀、鑒別、水分、崩解時限、裝量差異、微生物限度及含量測定等逐項考察，結(jié)果可見，痹消膠囊室溫下放置6個月，加速條件下觀察3個月未發(fā)生明顯質(zhì)量變化，初步認為可保存2年。
八 藥理毒理研究
1主要藥效學(xué)研究結(jié)果
1.1本品原料提取物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響：
結(jié)果表明：本品原料提取物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用
1.2.本品原料提取物對二硝基氯苯致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響
結(jié)果表明：本品原料提取物對二硝基氯苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有一定的抑制作用。
1.3本品原料提取物對小鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素-1的影響
結(jié)果表明：本品原料提取物對小鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素－1的功能具有抑制作用，由此可以推測該藥對小鼠免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。
1.4 本品原料提取物對小鼠脾淋巴細胞增殖功能的影響
用ICR小鼠，體外無菌條件下分離脾淋巴細胞，將0.01 mg/mL ConA與不同濃度的虎杖提取物（5、0.5、0.05、0.005、0.0005和0.00005 mg/mL）體外共同培養(yǎng)72小時，以 SRB法檢測其對Con A誘導(dǎo)的脾淋巴細胞的增殖情況。結(jié)果表明：提示本品原料藥在低濃度時可以顯著抑制小鼠脾淋巴細胞增殖，而在高濃度時可顯著刺激小鼠脾淋巴細胞增殖，具有雙向調(diào)節(jié)功能。
1.5.本品原料提取物對微晶型尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響
用本品原料提取物15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg三個劑量大鼠灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7天后，用微晶型尿酸鈉給大鼠右后足底皮下注射造模，觀察其對微晶型尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響，結(jié)果表明：本品原料提取物對微晶型尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用。
1.6 本品原料提取物對雞蛋清致大鼠急性炎癥的影響
用本品原料提取物15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg三個劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7天后用雞蛋清溶液足底皮下注射造模，以觀察其對雞蛋清致大鼠急性炎癥的影響結(jié)果顯示，本品原料提取物對大鼠急性炎癥有明顯的抑制作用。
1.7 本品原料提取物對甲醛致大鼠亞急性炎癥的影響
采用本試驗來。用本品原料提取物15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg三個劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天后給大鼠足底注射2%的甲醛溶液0.1ml/只造模，以研究其對大鼠亞急性炎癥的抗炎作用。結(jié)果表明，本品原料藥提取物對大鼠亞急性炎癥有明顯的抑制作用。
1.8 本品原料提取物對乙酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響
