| 發(fā)布日期： 2011-07-14 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以對稱性、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性疾病，屬世界范圍的常見病，我國的患病率為0.3%～0.4%。任何年齡均可發(fā)病，多見于30～50歲的女性。RA的病理改變主要是滑膜炎，細胞因子、炎性介質(zhì)及基質(zhì)金屬蛋白酶在整個病理過程中起著重要作用。但是，RA的病因仍不清楚，因而沒有針對性很強的治療藥物。治療RA的藥物較多，基本上可以分為以下幾類：非甾體抗炎免疫藥（NSAIIDs）、慢作用抗風濕藥（SAARDs）、腎上腺皮質(zhì)激素、生物制劑、中藥制劑和其他藥物。 目前，在臨床上使用化學藥物治療類風濕關(guān)節(jié)炎RA已取得了一定的成效，短期療效尤為顯著，但易反復(fù)，不良反應(yīng)多，價格昂貴。近年來，天然藥物有效成分抗RA作用已成為研究熱點，大量的藥理學研究表明，苷類，包括雷公藤多苷、白芍總苷、木瓜苷、三七總皂苷等，生物堿類，包括青藤堿、烏藥總皂苷、川芎嗪，還有黃酮（木犀草素、槲皮素、異柄苣素）及以青蒿素為代表的萜類等，這些天然藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等作用，其抗RA的效果顯著，且具有毒性低、取材廣、價格低等優(yōu)點，給RA 患者帶來了希望。 雷公藤多苷 雷公藤多苷（TG）是從雷公藤植物根中提取的總苷，有效成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物，如雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯醇等，具有止痛、免疫抑制、抗炎、抗增殖等多種藥理作用， 是目前治療RA 療效最確切的藥物之一。研究發(fā)現(xiàn)，TG主要通過以下作用機制改善RA 的癥狀： 一是抑制滑膜組織中趨化因子及細胞因子的表達；二是抑制RA患者血清中炎性細胞因子的表達，如抑制TNF-α，促使血清中抗炎細胞因子IL-4水平升高；三是抑制RASF 的增殖，誘導(dǎo)RA滑膜細胞凋亡�！ � 白芍總苷 白芍總苷（TGP）來自毛茛科植物芍藥的干燥根，主要含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等，具有鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，已作為第一只抗炎免疫調(diào)節(jié)藥上市。 TGP 通過抑制滑膜成纖維細胞的增殖及細胞分泌因子IL-1、T NFα及PGE2的產(chǎn)生來抑制膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)破壞；同時誘導(dǎo)Th1細胞耐受，激活Th2、Th3 細胞使T細胞自身功能穩(wěn)定，從而達到治療RA的目的。 木瓜苷 木瓜苷（GCS）是從貼梗海棠的果實中提取的有效成分，具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。GCS作用的主要靶細胞是關(guān)節(jié)滑膜細胞，它可顯著降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠致炎關(guān)節(jié)滑膜細胞的PGE2和T NFα的水平，抑制細胞亢進的代謝、增殖和分泌功能而達到治療作用。 有研究者對用木瓜治療的300 例類風濕關(guān)節(jié)炎患者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，其對RA治療總有效率達到85.26%，顯效率達53%，與諾松對照組比較，兩者療效無顯著差異，證明其對RA具有良好的治療作用�！ � 三七總皂苷 三七總皂苷（PNS）是三七的主要活性成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫抑制等藥理作用。 實驗證明，PNS能顯著抑制由脂多糖誘導(dǎo)的AA大鼠腹腔巨噬細胞炎性細胞因子的產(chǎn)生；也能抑制LPS誘導(dǎo)的AA大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生T NFα、IL-1及IL-6，從而緩解RA的癥狀。 青藤堿 青藤堿（SIN）是從防已科粉防已屬植物青藤和毛青藤干燥藤莖中提取出來的單體生物堿，具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫抑制等多種藥理作用，臨床用于治療RA有較好的療效， 總有效率達85%左右。實驗證明，SIN主要通過以下作用機制來抗RA： 一是通過抑制NF-kB 活化從而降低滑膜炎癥中炎性細胞因子IL-1β、TNFαmRNA等表達；二是顯著抑制突變型p35的表達，從而抑制CIA大鼠滑膜細胞增殖，促進細胞調(diào)亡；三是抑制趨化因子受體蛋白和mRNA的表達�！ � 烏藥總堿 烏藥總生物堿（TARL）系樟科植物烏藥干燥塊根的有效組分，能抑制T細胞和巨噬細胞的異�；罨�，從而發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。TARL能阻斷NF-kB和絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信號通路，抑制巨噬細胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)；減少抗型膠原蛋白IgG 抗體的產(chǎn)生，抑制T細胞活化和增殖從而減輕炎癥�！ � 川芎嗪 川芎嗪（TM P）為川芎的干燥根莖的提取物，具有止痛、抗炎等藥理作用，目前臨床已用于老年RA 患者。 TM P 抗RA 有以下幾個途徑：一是抑制滑膜細胞TNF-的表達；二是通過抑制滑膜VEGF 的表達，從而抑制血管病理性增生；三是抑制T淋巴細胞活化和增殖�！ � 木犀草素 木犀草素（LT）是一種天然的四羥基黃酮化合物，具有消炎、抗過敏、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種藥理活性。LT能顯著性抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)PGE2 的生成，降低NF-kB 的DNA 結(jié)合活性；下調(diào)LPS 誘導(dǎo)的COX-2mRNA、NF-kB和COX-2蛋白的表達；同時抑制非金屬蛋白酶1、3的分泌，IL-6、IL-8、IL-15和TNFα的表達，從而抑制膜成纖維細胞的增殖�！ � 槲皮素 槲皮素（QT）是一種天然黃酮類化合物，來源廣泛，有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集和清除自由基等多種生物活性。QT可通過抑制NF-kB 的生物活性，從而顯著減少組織中NF-kB 參與產(chǎn)生的相關(guān)細胞因子；在存在氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)疾病的人體內(nèi)，QT可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α的產(chǎn)生、提高血漿的抗氧化程度，從而改善患者癥狀，但其在健康成人體內(nèi)無此作用�！ � 異柄苣素 異柄苣素（IP）為瓜馥木根中的有效成分。IP 通過抑制超氧陰離子的產(chǎn)生和抑制中性白細胞的激活，從而達到其抗RA 的作用�！ � 青蒿素 青蒿素（AT）為從青蒿葉中提取分離到的一種有效單體，本身無藥理作用，但其衍生物雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚，是有過氧橋的新型倍半萜內(nèi)酯化合物，具有抗炎、免疫抑制等作用。 有學者發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素能明顯抑制蛋白激酶B及NF-kB轉(zhuǎn)錄因子的活化而促進關(guān)節(jié)滑膜細胞凋亡。雙氫青蒿素與非甾體抗炎藥物布洛芬配伍能加強其降低AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜IL-1，TNFα表達的能力，從而緩解RA癥狀。青蒿琥酯能抑制Akt的活化、腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的IL-1β、IL－6和IL－8的產(chǎn)生等，從而使AA病情得到緩解�！ � 其他 此外，多種天然藥物的有效成分都具有一定的抗RA 作用，如苷類中柴胡皂苷、黃芪總苷、紅毛五總苷、山茱萸總苷、竹節(jié)參總苷；生物堿類的馬錢子堿、粉防己堿、苦參堿; 黃酮類的野菊花總黃酮；多糖類的靈芝多糖、蟲草多糖；揮發(fā)油類的乙酸龍腦酯；醛酮類的魚腥草素、姜黃素；有機酸類的甘氨膽酸以及一些植物中的蛋白、蛋白酶等。它們來源廣泛， 抗RA的機制還需進一步研究證實。 相關(guān)新聞>>> 恒瑞收獲抗RA一類新藥艾瑞昔布 近日，由恒瑞醫(yī)藥研制的一類新藥艾瑞昔布片及原料獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《新藥證書》及《藥品注冊批件》。艾瑞昔布是新一代非甾體抗炎類藥。 昔布類藥物是一種非甾體抗炎藥，能選擇性抑制COX-2，解決了傳統(tǒng)藥物同時抑制COX-1和COX-2而導(dǎo)致嚴重副反應(yīng)（胃腸道損傷等）的問題，競爭優(yōu)勢明顯，是非甾體類抗炎藥的首選品種。艾瑞昔布是恒瑞與中國醫(yī)學科學院藥物研究所聯(lián)合研制開發(fā)的一類新藥，用于治療骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)。 全球首只COX-2抑制劑為輝瑞的西樂葆，于1998年獲得美國FDA批準上市，被譽為“里程碑式”新藥。1999年，由默沙東研發(fā)的萬絡(luò)也獲FDA批準上市，二者迅速成為國際醫(yī)藥市場上年銷售額均超過10億美元的重磅藥物。但2004年8月，因患者心肌梗塞和心臟猝死的危險性增加，當年10月，默沙東宣布將萬絡(luò)從全球市場中撤出，COX-2抑制劑面臨了空前的信任危機,COX-2抑制劑的臨床價值首次遭受質(zhì)疑。 COX-2抑制劑經(jīng)歷一系列退市風波的背景下，西樂葆憑借較高的安全性而得以在市場生存，銷售額經(jīng)歷了2003~2005年的波動后已經(jīng)逐漸保持穩(wěn)定增長，2009年全球銷售額達23.83億美元。2005年2月，美國FDA專家委員會召開了名為“羅非昔布/COX-2抑制劑安全性評估”的聽證會，認為在妥善考慮藥品使用的適當性前提下，COX-2抑制劑利大于弊，仍是值得推薦的類風濕性關(guān)節(jié)炎一線用藥。 國內(nèi)類風濕關(guān)節(jié)炎尚無優(yōu)勢治療藥品。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為8.6％。~9.6％。，屬自身免疫性疾病，70%的患者2年后可致殘，目前尚無治愈與除根性療法，只能通過長期用藥緩解癥狀。艾瑞昔布作為COX-2抑制劑在抗炎鎮(zhèn)痛藥物領(lǐng)域的比較優(yōu)勢可以保證其未來的成長空間。 | ||
