| 發(fā)布日期： 2008-05-29 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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Oleg Loran醫(yī)生的日常工作就是對(duì)腎癌病人進(jìn)行治療。但是，在為這些癌癥病人選擇治療方案上，他并沒有太多的辦法。如果腎癌被早期發(fā)現(xiàn)，那么病人存活5年時(shí)間的幾率達(dá)到60%。但是，三分之一以上的病人在被確診時(shí)已經(jīng)到了癌癥晚期，病人5年存活的幾率銳減至11%。 因此，當(dāng)今年4月份一個(gè)用來治療腎癌的革新產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)時(shí)，Loran醫(yī)生如釋重負(fù)。Oncophage是個(gè)癌癥疫苗，防止癌癥復(fù)發(fā)的時(shí)間或可長(zhǎng)達(dá)兩年，由美國(guó)創(chuàng)業(yè)企業(yè)Antigenics開發(fā)。 但是，美國(guó)人恐怕沒有這么幸運(yùn)。Loran在莫斯科行醫(yī)，而俄羅斯目前是世界上惟一一個(gè)批準(zhǔn)Oncophage上市的國(guó)家。有關(guān)Oncophage的試驗(yàn)數(shù)據(jù)還沒能讓美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）信服。為此，Antigenics公司必須實(shí)施另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)將花費(fèi)8~10年的時(shí)間和5億美元的費(fèi)用，而這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了Antigenics公司所能。這個(gè)例子也從另一個(gè)側(cè)面反映出目前抗癌藥開發(fā)所面臨的困境。 謹(jǐn)慎過度的代價(jià) 自美國(guó)總統(tǒng)尼克松在1971年向癌癥宣戰(zhàn)以來，美國(guó)政府已經(jīng)為腫瘤學(xué)研究投入了750多億美元的資金，制藥企業(yè)在這方面的投入規(guī)模更是驚人。然而，在過去30年里，癌癥的死亡率僅僅下降了7%左右，其中大部分進(jìn)展是在最近幾年中取得的。 現(xiàn)在，每天仍有1,500名美國(guó)人死于癌癥，美國(guó)為此每年付出2,100億美元的代價(jià)，并且這個(gè)數(shù)額還在繼續(xù)攀升。預(yù)計(jì)在今后10年里，癌癥將超越心臟病，成為美國(guó)的第一大殺手。 對(duì)于這種令人失望的結(jié)果，當(dāng)然可以用許多似是而非的理由解釋，例如癌癥的復(fù)雜性。但是，越來越多的研究人員、制藥公司以及病人卻將其中的一個(gè)重要原因歸咎于FDA。他們抱怨說，在評(píng)價(jià)新一代抗癌藥物上，F(xiàn)DA仍然在使用陳舊和過于嚴(yán)格的方法，而不是想盡一切可能的辦法讓病人用到療效更好的藥物。 自2005年以來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了18個(gè)抗癌新藥，其中許多新藥屬于突破性產(chǎn)品。但是，在制藥公司正在研發(fā)的抗癌藥物中，有數(shù)百種將永遠(yuǎn)進(jìn)不了市場(chǎng)，因?yàn)槠髽I(yè)開發(fā)者無法（或者不愿意）投入必要的財(cái)力和精力招募病人開展試驗(yàn)，以獲取可以讓監(jiān)管部門接受的研究數(shù)據(jù)。 塔夫茨大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，只有8%的實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物最終得到了FDA的批準(zhǔn)，而治療其他疾病的新藥的這一比例高達(dá)20%。 審批革新裹足不前 事實(shí)上，F(xiàn)DA也明白存在的問題。為此，F(xiàn)DA在2004年大張旗鼓地宣布了一項(xiàng)名為“關(guān)鍵路徑計(jì)劃”（The Critical Path Initiative，CPI）的行動(dòng)，要讓臨床試驗(yàn)變得更加有成效。但是，這項(xiàng)行動(dòng)從一開始就沒有得到多少資金的支撐，后來干脆杳無音訊。 在FDA外部，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)的科研人員提出通過創(chuàng)新思路對(duì)藥物開展常規(guī)評(píng)價(jià)，他們抱怨FDA過于保守，在采納新方法上裹足不前。 FDA的小心翼翼或許有著深思熟慮的成分，畢竟萬絡(luò)事件引發(fā)的鋪天蓋地的批評(píng)聲一直不絕于耳。自萬絡(luò)于2004年因安全性問題被迫退市之后，F(xiàn)DA承受著來自華盛頓的毀滅性攻擊，由此新藥批準(zhǔn)數(shù)量急劇減少。 對(duì)此，批評(píng)人士認(rèn)為，F(xiàn)DA對(duì)國(guó)會(huì)的一系列審查行動(dòng)太過敏感。曾在1990~1997年擔(dān)任FDA主任的David Kessler表示，對(duì)一個(gè)新藥說“No”比說“Yes”容易得多，但是，F(xiàn)DA應(yīng)當(dāng)從純粹的監(jiān)管者角色中走出，實(shí)實(shí)在在地做一些可以促進(jìn)公眾健康的事情。 Kessler認(rèn)為，F(xiàn)DA應(yīng)該全面檢討自己在抗癌藥物審批上的做法。上世紀(jì)80年代末期和90年代，F(xiàn)DA針對(duì)抗艾藥物制定了快速審批程序，使得蛋白酶抑制劑和其他突破性抗艾藥物紛紛走向市場(chǎng)，提高了病人獲得救命藥的幾率。 Kessler和其他人士希望對(duì)抗癌新藥采取類似的促進(jìn)辦法，其中包括對(duì)人體試驗(yàn)進(jìn)行重大改革。“比如用數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)藥物的安全性和有效性，設(shè)定的目標(biāo)數(shù)月就可達(dá)到；又如制藥公司依據(jù)目標(biāo)人群對(duì)藥物試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分解，等等。” 這些建議是否能夠通過將取決于最終的權(quán)威部門——FDA的腫瘤學(xué)藥品辦公室，該辦公室由醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里最強(qiáng)勢(shì)的人物之一Richard Pazdur負(fù)責(zé)。通常，當(dāng)臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的結(jié)果模棱兩可時(shí)，腫瘤學(xué)藥品辦公室是不會(huì)對(duì)藥物放行的。 癌癥疫苗成功太難 目前，有好幾個(gè)癌癥疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但迄今為止，并沒有一個(gè)疫苗獲得成功。 不少病人保護(hù)團(tuán)體對(duì)于市場(chǎng)上缺乏新的抗癌藥物忿忿不平。5月30日，F(xiàn)DA將面臨由非贏利保護(hù)團(tuán)體CareToLive發(fā)起的全國(guó)性抗議活動(dòng)。去年，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)由Dendreon公司研制的前列腺癌疫苗Provenge。FDA聘請(qǐng)的一個(gè)外部癌癥專家小組建議批準(zhǔn)該藥，但FDA卻要求生產(chǎn)廠家再開展另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，這激怒了CareToLive。 Pazdur反擊指出，F(xiàn)DA早已允許病人使用任何實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物，但前提是，病人已經(jīng)用完了所有的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。 Pazdur進(jìn)一步表示，如果一個(gè)新藥可以明顯提高病人的生存幾率，那么肯定會(huì)被批準(zhǔn)。但是，確認(rèn)這種顯著的療效異常困難。FDA希望得到抗癌藥物讓病人活得更長(zhǎng)的證據(jù)（雖然FDA也會(huì)考慮其他療效指標(biāo)，比如減緩腫瘤的生長(zhǎng)）。但是，臨床試驗(yàn)通常只能招募到病情最嚴(yán)重的病人，即使藥物能夠發(fā)揮治療作用，很少有病人可以多活上幾個(gè)月。 這些困難并沒有阻止制藥行業(yè)邁開試驗(yàn)的步伐。目前在抗癌領(lǐng)域，有大約750個(gè)藥物在對(duì)人體進(jìn)行試驗(yàn)，其數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了其他疾病領(lǐng)域。但是，一個(gè)抗癌藥物要能夠得到成功開發(fā)，將需要長(zhǎng)達(dá)15年的時(shí)間，耗資通常超過10億美元。 這種臨床試驗(yàn)上的無底洞對(duì)于小型生物科技企業(yè)威脅最大，也正是這些企業(yè)對(duì)FDA的怨聲最高。 制藥公司正在尋找各種辦法自救。比如，阿斯利康已經(jīng)與安德森癌癥中心和其他中心合作，用每家機(jī)構(gòu)所收集的大量腫瘤組織開展篩選實(shí)驗(yàn)，以便開展人體試驗(yàn)之前弄清楚藥物可以抑制哪些腫瘤。 解決藥物開發(fā)僵局的另外一個(gè)方法或許是適應(yīng)性臨床試驗(yàn)，比如紐約斯隆·凱特琳癌癥中心的Larry Norton醫(yī)生提出了一種數(shù)學(xué)模型，可預(yù)測(cè)藥物具有毒性之前的最佳使用劑量。Norton相信，這個(gè)模型會(huì)讓許多在臨床試驗(yàn)中失敗的藥物恢復(fù)活力。 鏈接 癌癥疫苗尷尬異國(guó)上市 Oncophage由紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院工作的生化學(xué)家Pramod Srivastava發(fā)現(xiàn)。這個(gè)疫苗可以治愈80%患早期癌癥的老鼠，而副作用實(shí)際上幾乎沒有。1993年，當(dāng)Srivastava推介這個(gè)疫苗時(shí)，Antigenics公司首席執(zhí)行官Garo Armen被征服了。1994年，Armen拿出25萬美元資金，在幾位朋友的支持下創(chuàng)辦了Antigenics公司。 | ||
