經(jīng)過(guò)8年的艱苦鉆研，上海交通大學(xué)Bio-X中心主任賀林院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)成功揭示了A-1型短指（趾）癥致病機(jī)理。3月1日，相關(guān)研究論文《IHH基因點(diǎn)突變通過(guò)改變IHH蛋白信號(hào)能力和信號(hào)距離導(dǎo)致指（趾）畸形》在國(guó)際權(quán)威期刊《自然》（《nature》）雜志網(wǎng)絡(luò)版發(fā)表。從最初致病基因的定位、找尋、鑒別、克隆，到最后致病機(jī)理得到闡述，我國(guó)科學(xué)家完整地解答了A-1型短指（趾）癥這一遺傳疾病的百年之謎。
人類(lèi)家族性A-1型短指（趾）癥是1903年發(fā)現(xiàn)的第一例符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律的常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為患者的中間指（趾）節(jié)縮短，甚至與遠(yuǎn)端指（趾）節(jié)融合。該病長(zhǎng)期以來(lái)作為典型案例出現(xiàn)在各國(guó)遺傳學(xué)和生物學(xué)教科書(shū)中，世界各國(guó)科學(xué)家都在根據(jù)自己掌握的病例家系來(lái)尋找其致病基因，卻屢遭失敗。
2000年，賀林教授帶領(lǐng)當(dāng)時(shí)的上海交通大學(xué)/中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院“神經(jīng)精神病和人類(lèi)遺傳學(xué)聯(lián)合研究室”，把A-1型短指（趾）癥致病基因定位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂的特定區(qū)域，這為致病基因的確定打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，該項(xiàng)成果于當(dāng)年發(fā)表在《美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)》上。2001年，他們的研究進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)并克隆了導(dǎo)致A-1型短指（趾）癥的IHH基因，首次將IHH基因控制骨骼發(fā)育的動(dòng)物研究結(jié)論延伸到人類(lèi)，并發(fā)現(xiàn)了該基因的點(diǎn)突變直接導(dǎo)致人類(lèi)骨骼疾病。研究成果被《自然遺傳學(xué)》雜志發(fā)表，對(duì)遺傳生物學(xué)界影響廣泛。賀林科研團(tuán)隊(duì)的這些研究成果受到了同行的充分認(rèn)可和高度評(píng)價(jià)，入選2001年科技部中國(guó)基礎(chǔ)科學(xué)研究十大新聞、教育部十大新聞的榜首新聞、上海市十大科技新聞，并獲得2002年教育部提名國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和2003年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，《自然醫(yī)學(xué)》雜志為此作了專(zhuān)門(mén)述評(píng)。
繼發(fā)現(xiàn)A-1型短指（趾）癥致病基因———IHH基因8年后，賀林院士領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)等合作，又成功揭示了A-1型短指（趾）癥的致病機(jī)理�？蒲腥藛T通過(guò)對(duì)短指（趾）小鼠模型的“體內(nèi)”和細(xì)胞的“體外”研究，發(fā)現(xiàn)了IHH基因的點(diǎn)突變?cè)斐晒趋澜M織中Hedgehog（“刺猬”）信號(hào)能力和信號(hào)范圍發(fā)生改變，最終導(dǎo)致中間指（趾）節(jié)的嚴(yán)重縮短甚至消失。
這一系列研究成果不僅清晰地闡述了A-1型短指（趾）癥發(fā)生的分子機(jī)制，而且發(fā)現(xiàn)IHH基因可能參與指骨的早期發(fā)育調(diào)控，揭示了IHH基因在骨骼生長(zhǎng)發(fā)育中扮演新的角色，為現(xiàn)代遺傳發(fā)育生物學(xué)增添了新的內(nèi)容，對(duì)肢體和骨骼發(fā)育生物學(xué)有著重要的意義。同時(shí)，也為相關(guān)骨骼疾病的科學(xué)研究和臨床診斷提供了有力的依據(jù)。
