一、 項(xiàng)目介紹：
骨質(zhì)疏松癥是一種疾病，而不是一種正常的生理的必然結(jié)果，根據(jù)造成骨量減少導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的因素不同，臨床上把骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。增齡，尤其是絕經(jīng)使婦女骨量快速丟失，這就是導(dǎo)致老年性和絕經(jīng)后兩型原發(fā)性骨質(zhì)疏松的原因；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的致病因素很多，如內(nèi)分泌系統(tǒng)病癥、腎病血透、庫興氏綜合癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、氟中毒、腫瘤、藥物，以及功能廢用等等。我國古老的中醫(yī)學(xué)將原發(fā)性骨質(zhì)疏松歸入痹癥之中。
隨著人口壽命的增長，老年人數(shù)的增多，這種疾病的危害逐漸顯露出來，椎體骨折引起疼痛和殘疾，股骨頸骨折需住院治療，往往還有嚴(yán)重的并發(fā)癥或引起死亡。有人會(huì)造成永久性功能喪失。這些都給社會(huì)帶來了極大的經(jīng)濟(jì)損失。以美國為例，骨質(zhì)疏松引起的骨折每年造成100億美元的損失。80年代末，我國對(duì)骨質(zhì)疏松在全國范圍開展調(diào)查和防治工作，結(jié)果表明男女分別在33-35歲和32-33歲達(dá)到骨密度峰值；同年齡組的男性要比女性的骨密度高；男女過了峰值期后骨量逐漸丟失，女性在絕經(jīng)后丟失速度加快；人的一生中，最終男性丟失的骨量達(dá)25～35%，女性可高達(dá)45～55%，腎虛證患者其骨量要比不腎虛者要低；骨質(zhì)疏松癥給其他國家造成的損失同樣也是驚人的，給社會(huì)和家庭帶來沉重的生活及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，各國政府、社會(huì)各界對(duì)骨質(zhì)疏松癥普遍關(guān)注，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物研究目前在國內(nèi)外進(jìn)展非常活躍。
用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的西藥主要有三類，第一類是抗骨吸收藥物，包括雌激素、降鈣素、二磷鹽等。第二類是促進(jìn)骨形成藥物，如氟化物、促進(jìn)合成代謝的類固醇等。第三類是礦化作用藥物，如鈣制劑和維生素D等。藥物治療的結(jié)果可減輕骨質(zhì)疏松帶來的疼痛，增加骨量以防椎體、股骨頸的病理性骨折，提高生活質(zhì)量。但由于治療中所用西藥都有不同程度的副作用，應(yīng)用上有一定的局限性。而中藥不但毒副作用小，而且具有標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn)，所以利用中藥治療骨質(zhì)疏松癥深受患者歡迎。
二、項(xiàng)目特點(diǎn)
骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老及骨鈣流失有關(guān)的骨病，中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，腎與骨關(guān)系密切，同時(shí)腎又與衰老密切相關(guān)。腎虛本身是衰老的結(jié)果，它也可成為造成衰老的原因，腎虛可直接或間接造成骨鈣的大量流失；骨質(zhì)疏松癥為中醫(yī)痹證之一，腎虛而骨痿，腎虛而骨痛，以腎虛為主要病機(jī)，痰瘀阻脈為促進(jìn)因素。因此，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥如氟骨病等源于腎虛、氣血不足。治療則應(yīng)從補(bǔ)腎入手，通過補(bǔ)腎達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。
目前，市場(chǎng)上的治療骨質(zhì)疏松癥的中成藥多為三、四類藥，雖有確定的療效，卻存在制劑粗糙，有效成分不明，作用機(jī)理不清的缺點(diǎn)；我公司開發(fā)的益骨膠囊為國家五類新藥（原二類中藥新藥），為我國傳統(tǒng)中藥有效部位的提取物，有效成分明確，作用機(jī)理清楚，通過大量臨床前藥理、藥效等試驗(yàn)證明，本品種具有補(bǔ)腎益骨的明顯療效，能夠增加骨密度，促進(jìn)股骨的生長，對(duì)潑尼松大鼠骨質(zhì)疏松模型及去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松模型治療作用顯著，為一標(biāo)本兼治的治療骨質(zhì)疏松癥的良藥。
三．主要項(xiàng)目研究:
（一）本項(xiàng)目已經(jīng)按照國家五類中藥新藥（原二類）的標(biāo)準(zhǔn)建立了原料及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備工藝。
（二） 以骨疏康為陽性對(duì)照藥，完成了藥效學(xué)試驗(yàn)及急性毒性、長期毒性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)證明，此藥藥理作用明確，其藥效不低于陽性對(duì)照藥，且毒副作用極低。
完成的藥效學(xué)試驗(yàn)如下：
1、對(duì)潑尼松大鼠骨質(zhì)疏松模型影響： 能夠增加骨密度，改善股骨骨小梁的結(jié)構(gòu)，增加骨質(zhì)的鈣磷含量，降低血清酸性磷酸酶和堿性磷酸酶，升高血清SOD和臟器指數(shù)。說明該藥能促進(jìn)股骨的生長，對(duì)潑尼松大鼠骨質(zhì)疏松模型有治療作用。為本品種的臨床療效提供了藥理其礎(chǔ)。
2、對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松模型的影響：能夠增加椎骨骨密度，改善股骨骨小梁的結(jié)構(gòu)，增加骨質(zhì)的鈣磷含量，降低血清酸性磷酸酶和堿性磷酸酶，說明本品種能促進(jìn)骨的生長，對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松模型有治療作用。
3、對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響 ：能夠明顯提高小鼠的游泳時(shí)間，說明其具有增強(qiáng)小鼠體力，提高機(jī)體應(yīng)激能力和抗疲勞作用。
4、對(duì)陽虛小鼠的影響：能夠明顯提高小鼠在低溫環(huán)境中游泳存活時(shí)間，具有增強(qiáng)小鼠抗寒能力和抗疲勞作用。
完成的一般藥理實(shí)驗(yàn)如下：
1、 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響
三個(gè)劑量組小鼠平均活動(dòng)格數(shù)及墜落百分率與正常對(duì)照組比較均無顯著性差異，Ｐ＞0.05。提示本品種對(duì)小鼠自主活動(dòng)和協(xié)調(diào)平衡運(yùn)動(dòng)均無明顯影響。
2、 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
大、中、小三個(gè)劑量對(duì)心率和心電圖指標(biāo)均無明顯影響，對(duì)血壓有明顯的降低作用。
3、 對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響
本實(shí)驗(yàn)觀察了本品種對(duì)麻醉犬呼吸頻率及呼吸幅度的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本品種對(duì)上述指標(biāo)無明顯影響。
毒性研究毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1、 急性毒性實(shí)驗(yàn)
對(duì)昆明種小鼠灌胃給藥，連續(xù)觀察七天，動(dòng)物無死亡，最大耐受量為84g/kg量，相當(dāng)于臨床擬用日劑量的8400倍。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 該藥口服安全。
2、 長期毒性實(shí)驗(yàn)
Wistar大鼠及Beagle犬給予灌胃，每天1次，每周6次,連續(xù)給藥39周。三個(gè)劑量組動(dòng)物一般情況、攝食量、體重變化、尿常規(guī)分析、各項(xiàng)血液學(xué)及血液生化指標(biāo)、臟器重量、臟器系數(shù)、系統(tǒng)尸解及病理組織學(xué)檢查，與對(duì)照組比較無顯著差異，未見明顯毒性反應(yīng)。停藥后4周的恢復(fù)期，觀察各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未見遲緩毒性。
根據(jù)藥效及長期毒性試驗(yàn)的結(jié)果初步認(rèn)為臨床用藥是安全的。
（三）完成了藥物穩(wěn)定性的研究
按《新藥審批辦法》的有關(guān)規(guī)定，對(duì)本品進(jìn)行了半年的連續(xù)考查。結(jié)果表明，本品性質(zhì)穩(wěn)定，有效期應(yīng)在2年以上。
（四）完成了一般藥理試驗(yàn)
給小鼠灌胃該藥，對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)、神經(jīng)系統(tǒng)及其它系統(tǒng)未見影響；對(duì)麻醉貓經(jīng)十二指腸給予該藥后，也未見對(duì)其血壓、ECG、心率、心律，呼吸頻率及呼吸深度有影響。
四．項(xiàng)目進(jìn)展:
已經(jīng)完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
五．知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
本項(xiàng)目擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。并申請(qǐng)了發(fā)明專利。
