| 發(fā)布日期： 2008-06-26 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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今后10年，在群起模仿的氛圍下，制藥公司既有可能向市場(chǎng)推出有史以來(lái)數(shù)量最多的抗癌藥，也有可能在臨床試驗(yàn)上遭遇一連串的失敗。 目前，有400種抗癌藥物正在對(duì)志愿者進(jìn)行試驗(yàn)，這些藥物的治療目標(biāo)既有結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌等常見(jiàn)癌癥，也有像遺傳性甲狀腺瘤或骨髓纖維瘤這樣的罕見(jiàn)病。 而推動(dòng)研發(fā)藥物數(shù)量大幅度增長(zhǎng)的主要因素是：第一，人類(lèi)對(duì)健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為惡性殺手的分子機(jī)理有了全新的認(rèn)識(shí)；第二，大型制藥公司即將失去專(zhuān)利保護(hù)的重磅炸彈藥物多于以往任何時(shí)候，它們盡力尋找新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，以彌補(bǔ)專(zhuān)利失效所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失。不少大型制藥公司正在研發(fā)的抗癌新藥都有十余種。 這樣的“克癌攻堅(jiān)戰(zhàn)”的未來(lái)將會(huì)怎樣？ 群起模仿：窮途末路？ 在目前抗癌藥物的研發(fā)競(jìng)賽中可以找到一些線索，許多藥物都是攻擊一種被稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）的細(xì)胞受體。 M.D.安德森癌癥中心院長(zhǎng)、抗癌藥Erbitux的發(fā)明者之一John Mendelsohn表示，IGF-1對(duì)許多癌細(xì)胞的生長(zhǎng)來(lái)說(shuō)似乎是第二條重要途徑。Erbitux目前由英克隆系統(tǒng)公司銷(xiāo)售，該藥攻擊的是對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要的第一條途徑——表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）。 目前，輝瑞、默沙東、安進(jìn)、英克隆系統(tǒng)和羅氏都在開(kāi)展人體試驗(yàn)，研究攻擊IGF-1的藥物。 大約在10年前，英克隆系統(tǒng)、阿斯利康、基因泰克和輝瑞都參與了EGFR類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)競(jìng)賽。但是，只有Erbitux的銷(xiāo)售額跨越了10億美元的大關(guān)，而阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙（Iressa）最終撤離了美國(guó)市場(chǎng)，因?yàn)橐豁?xiàng)大規(guī)模試驗(yàn)并未能證明它可以延長(zhǎng)肺癌病人的生命。 默沙東腫瘤學(xué)主管Stephen Friend表示，這是一個(gè)群起模仿的世界，許多制藥公司之所以將目光投向IGF-1，僅僅是因?yàn)樗cEGFR相似。它們正在尋找下一條或許可以阻止腫瘤生長(zhǎng)的分子通道。 爭(zhēng)搶“潮頭”：不得不為 目前輝瑞走在了同行們的前列，它的IGF-1抗體正在對(duì)肺癌開(kāi)展大規(guī)模試驗(yàn)。78%患上鱗狀細(xì)胞癌的病人對(duì)該藥作出了響應(yīng)。輝瑞腫瘤學(xué)營(yíng)銷(xiāo)經(jīng)營(yíng)主管Alison Ayres表示，在目前抗癌藥物開(kāi)發(fā)新的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中，輝瑞的計(jì)劃是全力以赴圍繞能夠取得領(lǐng)先地位的重要抗癌目標(biāo)開(kāi)展工作。 “如果不能立于潮頭，我們將看不到任何希望。”Ayres認(rèn)為，一旦某個(gè)藥物建立了針對(duì)某種癌癥的治療優(yōu)勢(shì)，后來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)者想要打開(kāi)一片天地難度極大。比如，安進(jìn)開(kāi)發(fā)了一個(gè)仿制Erbitux的藥物Vectibix，盡管定價(jià)極低，但市場(chǎng)開(kāi)拓還是遇到了麻煩，無(wú)法與重磅炸彈的Erbitux相比——Vectibix并沒(méi)有像Erbitux那樣被批準(zhǔn)與化療藥物結(jié)合在一起使用；此外，一旦某個(gè)藥物獲得批準(zhǔn)，任何新藥要想證明自身價(jià)值，就必須在大型臨床試驗(yàn)中擊敗已經(jīng)上市的同類(lèi)藥物。而這種情況只有在新藥具有很大的優(yōu)勢(shì)時(shí)才可能發(fā)生。 為了在開(kāi)發(fā)攻擊熱休克蛋白90的藥物上追趕競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，輝瑞收購(gòu)了生物科技企業(yè)Serenex。Ayres表示，輝瑞這樣做，是因?yàn)樗陂_(kāi)發(fā)此類(lèi)藥物上遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于百時(shí)美施貴寶和阿斯利康。 優(yōu)化試驗(yàn)：聰明之舉？ 默沙東正在采取另外一種做法，認(rèn)為深刻理解生物路徑將能設(shè)計(jì)出更好的臨床試驗(yàn)。Friend表示，他意識(shí)到了默沙東落后于輝瑞這樣一個(gè)事實(shí)，默沙東之所以投資IGF-1藥物的開(kāi)發(fā)，只是因?yàn)樗嘈�，默沙東能夠通過(guò)更加科學(xué)地理解抗癌藥物如何發(fā)揮治療作用，開(kāi)展人體試驗(yàn)，并將其作為藥物組合的一部分，開(kāi)發(fā)出一個(gè)相應(yīng)的市場(chǎng)來(lái)。 與輝瑞正在對(duì)各種各樣的抗癌藥物進(jìn)行試驗(yàn)不同，F(xiàn)riend關(guān)注的是與少數(shù)特征明顯的生化途徑有關(guān)的抗癌藥物。這種做法的基礎(chǔ)在于，科研人員將能更好地理解得到抗癌藥物幫助的病人的生物學(xué)特征。“關(guān)鍵的問(wèn)題在于，在了解藥物如何發(fā)揮作用上，我們會(huì)是最聰明的人嗎？”Friend說(shuō)。 默沙東已經(jīng)開(kāi)始對(duì)240名結(jié)腸癌病人開(kāi)展隨機(jī)性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。如果今年晚些時(shí)候的初步試驗(yàn)結(jié)果是積極的，那么默沙東會(huì)擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模，從而可以讓美國(guó)FDA在批準(zhǔn)藥物時(shí)使用由此得出的試驗(yàn)結(jié)果。為了更好地了解哪些病人將會(huì)受益，默沙東正在對(duì)佛羅里達(dá)州Moffitt癌癥中心收集的腫瘤樣本開(kāi)展藥物試驗(yàn)，而這有可能預(yù)測(cè)出哪些病人將會(huì)作出反應(yīng)。 默沙東副總裁Eric Rubin表示，這是一場(chǎng)規(guī)模相當(dāng)龐大的競(jìng)賽。 戰(zhàn)而無(wú)果：集體瘋狂？ 目前，雖然有大量抗癌藥物進(jìn)入人體試驗(yàn)，但腫瘤學(xué)領(lǐng)域仍然一片寂靜。曾經(jīng)有段時(shí)間，抗癌領(lǐng)域似乎每年都有一個(gè)新的突破性藥物面世，比如格列衛(wèi)、Erbitux和阿瓦斯丁（Avastin）。但在過(guò)去兩年里，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)舉行的年度抗癌會(huì)議卻很少給人帶來(lái)驚喜。 美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)醫(yī)療總監(jiān)Otis Brawley說(shuō)：“我們正在開(kāi)展大量的工作，但這并不意味著會(huì)給病人帶來(lái)了許多好處。”他呼吁政府為基礎(chǔ)研究提供更多的資金，讓新理念生根開(kāi)花。 事實(shí)上，即使IGF-1藥物開(kāi)發(fā)失敗，也不是制藥公司在一窩蜂開(kāi)發(fā)雷同的抗癌藥物上第一次走進(jìn)死胡同。上世紀(jì)90年代中期曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)同樣的例子，當(dāng)時(shí)幾乎每一家大型制藥公司都爭(zhēng)先恐后地開(kāi)發(fā)可以抑制致癌基因ras的藥物。它們不遺余力地推進(jìn)試驗(yàn)項(xiàng)目，即使有證據(jù)顯示細(xì)胞具有繞道機(jī)制——這將使得腫瘤可以躲避藥物所產(chǎn)生的治療作用。 然而，當(dāng)時(shí)有家公司卻相當(dāng)明智，它回避了這種全行業(yè)范圍內(nèi)同行之間的競(jìng)爭(zhēng)壓力，在上世紀(jì)90年代中期毅然放棄了ras項(xiàng)目。相反，它將治療癌癥的重點(diǎn)放在了單克隆抗體上，雖然這種做法在當(dāng)時(shí)備受冷落。那家公司就是基因泰克，現(xiàn)在它是世界上最大的靶向抗癌藥物的銷(xiāo)售商。 鏈接 抗癌地帶的得失者 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）召開(kāi)的年度會(huì)議是一個(gè)集中展示抗癌新藥的場(chǎng)所。 今年的ASCO會(huì)議公布了哪些最重要的藥物研究？對(duì)哪些制藥公司會(huì)有產(chǎn)生較大影響？ 贏家：諾華 諾華在今年的ASCO會(huì)議上大出風(fēng)頭。它生產(chǎn)的藥物Zometa已經(jīng)獲批用來(lái)治療癌癥病人的骨質(zhì)弱化。在一項(xiàng)針對(duì)1800名病人的試驗(yàn)中，當(dāng)該藥與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物結(jié)合在一起使用可使絕經(jīng)前婦女乳腺癌的復(fù)發(fā)率降低35%。 對(duì)那些使用輝瑞抗癌藥物Sutent治療無(wú)效的病人來(lái)說(shuō)，諾華的腎癌藥物RAD001可以讓他們的腫瘤生長(zhǎng)延緩兩個(gè)月。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，RAD001顯示出了治療潛力。 這個(gè)藥物今后將會(huì)與Onyx制藥公司、拜耳的Nexavar和惠氏的Torisel展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。目前，Sutent占據(jù)了這一細(xì)分市場(chǎng)的大部分份額，但其他藥物都被批準(zhǔn)作為一線治療藥物，將與Sutent展開(kāi)爭(zhēng)奪戰(zhàn)。 | ||
