| 發(fā)布日期： 2008-06-23 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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最近，中國藥品生物制品檢定所抗生素室主任、研究員胡昌勤正在為解決頭孢類抗生素不良反應(yīng)問題而忙碌。去年初，來自國家藥品不良反應(yīng)檢測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，抗生素類注射劑的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，而其中頭孢曲松鈉等頭孢類產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量檢測不合格率比較高。胡昌勤表示，為找到頭孢類產(chǎn)品質(zhì)量檢測不合格率居高不下的原因，他已經(jīng)帶領(lǐng)中國藥品生物制品檢定所抗生素工作室的工作人員潛心研究了近兩年，目前，頭孢類注射劑不合格的主要指標———澄清度不達標的原因已經(jīng)基本清楚：普通丁基膠塞與頭孢菌素的相溶性較差是主因。 破解澄清度難題 胡昌勤介紹，根據(jù)我國藥典標準，國家有關(guān)部門在對頭孢類注射劑產(chǎn)品進行質(zhì)量檢測中，有一個項目為藥液的澄清度的顏色，即藥液在有效期內(nèi)不能出現(xiàn)混濁、變顏色現(xiàn)象。藥品一旦出現(xiàn)這些現(xiàn)象，就被視為不合格產(chǎn)品。然而，從頭孢類注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量檢測情況來看，液體渾濁、變色發(fā)生率很高。頭孢類注射劑一旦發(fā)生渾濁、變色現(xiàn)象，就可能引發(fā)藥物的不良反應(yīng)。胡昌勤認為，導(dǎo)致頭孢類制劑溶解后渾濁的主要原因是丁基膠塞與藥液的相溶性不好。 有關(guān)資料顯示，丁基膠盡管在潔凈度、化學穩(wěn)定性、氣密性和生物性能上都優(yōu)于普通橡膠，但是由于配方復(fù)雜及所加原材料濃度梯度的關(guān)系，丁基膠塞在對一些分子活性比較強的藥物進行封裝后，膠塞中的部分溶出物會慢慢釋放，被藥物吸附，這樣就產(chǎn)生了膠塞與藥物的相溶性問題。藥品溶解后溶液的澄清度超標與樣品在臨床中出現(xiàn)的過敏等毒副反應(yīng)有關(guān)。 上海市食品藥品包裝材料檢測所也曾經(jīng)專門對頭孢類抗生素與國產(chǎn)丁基膠塞的相溶性做過試驗。結(jié)果表明，產(chǎn)品在有效期內(nèi)存儲時間加長與澄清度指標超標成正比。這說明，澄清度問題的形成與兩方面因素有關(guān)：一方面可能是藥液質(zhì)量不穩(wěn)定，隨有效期內(nèi)存儲時間延長而出現(xiàn)澄清度問題；另一方面是膠塞與藥液的相溶性不好，隨著儲存時間的延長，發(fā)生化學反應(yīng)而出現(xiàn)澄清度問題。 胡昌勤表示，國際市場上，丁基膠塞的品種非常多，選擇性非常大。國內(nèi)相關(guān)部門盡管為企業(yè)更換丁基膠塞給予兩年多時間的過渡期，但是膠塞的品種較少，藥企可選擇余地不大。另外，我國的相溶性試驗水平也與國外有一定的差距。 尋求妥善解決之道 “在我們課題組為解決澄清度問題忙于實驗的時候，江陰蘭陵主動聯(lián)系了我們，推薦他們的專利產(chǎn)品———覆膜膠塞。實驗表明，頭孢類產(chǎn)品使用覆膜膠塞后，澄清度指標大為提高，基本上不會出現(xiàn)渾濁、變色現(xiàn)象。其實，國外早就將各種高分子材料用于覆與（涂）技術(shù)生產(chǎn)的復(fù)（涂）丁基膠塞了，這種膠塞能夠很好地解決相溶性問題。由于藥液與丁基膠塞之間有膜隔離，丁基膠塞中的活性物質(zhì)無法釋放，這種膠塞被稱為通用覆膜膠塞。蘭陵的覆膜膠塞就是沿著這一思路研發(fā)成功的。”胡昌勤說。 據(jù)了解，丁基膠塞覆膜具有眾多的優(yōu)勢：覆膜膠塞是在原丁基藥用膠塞的基礎(chǔ)上，將膠料與膜在高溫高壓條件下同步熱合而成，杜絕了任何化學黏劑對輸液制劑的潛在危害；膜材料的獨特性使膠塞表面光滑，避免或減輕了一般藥用丁基膠塞存在的最大弱點———膠塞表面靜電吸附使膠屑及其他微粒難以清洗，并消除了因膠塞表面硅化而引起的掛珠及假性微粒的增加，以及硅油對某些藥品造成的不安全隱患。 江陰蘭陵瓶塞有限公司董事長華國平一直對歷經(jīng)6年、投入近千萬元研發(fā)覆膜膠塞的決定無怨無悔。他表示，開發(fā)這個產(chǎn)品的初衷非常簡單，就是要用科技來解決中國頭孢類注射劑、治療性輸液、中藥復(fù)方制劑澄清度（濁度）在有效期內(nèi)超標的難題，填補國內(nèi)空白，讓老百姓用上安全的藥品。蘭陵的覆膜材料選用滌綸膜和特福龍。這些膜具有極低的氣體透過性、極強的耐水蒸氣透過性、很高的耐化學藥品性和耐熱老化性，其內(nèi)在潔凈度高、耐臭氧及耐候性好、輻射消毒性穩(wěn)定，且無毒、無味、無污染。 目前，有的企業(yè)也提出了其他解決澄清度難題的方案，比如全清潔生產(chǎn)。胡昌勤表示，從實驗情況來看，全清潔生產(chǎn)只能解決澄清問題，即外在的物質(zhì)難以進入藥品，肉眼看不到雜質(zhì)、顆粒，但并不能解決澄清度問題。澄清度是隨著時間的推移，丁基膠塞中的釋放物與藥物發(fā)生強吸附作用的反應(yīng)，問題的源頭在包材上。 目前，盡管胡昌勤認為已找到解決頭孢類澄清度的原因，但是由于覆膜膠塞價格高于普通丁基膠塞近一倍，上游注射劑生產(chǎn)企業(yè)在利潤微薄的情況下不愿使用覆膜膠塞。“我們一直向有關(guān)部門呼吁，通過產(chǎn)品價格的調(diào)控來推廣覆膜膠塞的使用，畢竟藥品安全是關(guān)系民生的大事。”胡昌勤說。 | ||
