| 發(fā)布日期： 2017-09-07 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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中國(guó)的專(zhuān)利中，已經(jīng)公布與HIV疫苗相關(guān)的發(fā)明專(zhuān)利有46項(xiàng)，已經(jīng)授權(quán)的11項(xiàng)，其中4項(xiàng)為國(guó)外機(jī)構(gòu)，7項(xiàng)為國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)（大多數(shù)是研究院所和高校） 前段時(shí)間，不少媒體報(bào)道了國(guó)外艾滋病疫苗的臨床進(jìn)展情況，在Ⅱa期臨床試驗(yàn)中，100%的受試者對(duì)疫苗有反應(yīng)，產(chǎn)生了抗HIV抗體。在強(qiáng)生公司公布這一結(jié)果后，消息迅速傳播，并被部分媒體解讀為人類(lèi)能夠預(yù)防艾滋病為期不遠(yuǎn)了。筆者在此對(duì)艾滋病及抗艾疫苗的發(fā)展歷程做回顧，以便對(duì)此有更加理性的判斷。 威脅與負(fù)擔(dān) 艾滋病(AIDS) 是因人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV) 感染而引起的一種慢性傳染病。自20 世紀(jì)80 年代美國(guó)報(bào)道首例AIDS 病例以來(lái)，該病在全球范圍內(nèi)迅速傳播與蔓延，是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題與社會(huì)問(wèn)題。其作為世界死亡率排名前列的傳染性疾病，給人們帶來(lái)了極為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅，HIV 也以極高的感染率和病死率，對(duì)社會(huì)造成巨大的危害。 據(jù)估計(jì)，目前全球共有3700萬(wàn)人感染HIV-1，每年有近200萬(wàn)人成為新感染者。而截至2017年5月31日，全國(guó)報(bào)告現(xiàn)存活HIV感染者／AIDS病人708，158例，報(bào)告死亡219，050例�，F(xiàn)存活HIV感染者413，369例，AIDS病人294，789例。2016年，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院聯(lián)合廣東省衛(wèi)計(jì)委的一項(xiàng)調(diào)查表明，1990-2010年，中國(guó)HIV/AIDS死亡人數(shù)呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，由1990年的228例迅速增加到2010年的36，115例，20年間平均每年增加了1700多例。 由于艾滋病患者過(guò)早死亡會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，現(xiàn)階段，雖然治療方案多種多樣，但尚未找到能夠治愈的手段。醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步在延長(zhǎng)AIDS 病人壽命的同時(shí)，也增加了患者家庭和社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)。在艾滋病患中,進(jìn)行1年的抗病毒治療需要的平均花費(fèi)為18萬(wàn)元人民幣，其中藥物成本是主要花費(fèi),約16萬(wàn)元。此外，因疾病引起自身免疫系統(tǒng)功能的減弱，往往會(huì)合并其他疾�。ㄈ绶谓Y(jié)核等），其他疾病的治療同樣會(huì)導(dǎo)致艾滋病疾病負(fù)擔(dān)加重。 謹(jǐn)慎樂(lè)觀 HIV疫苗是醫(yī)學(xué)研究的最大挑戰(zhàn)之一，亦是Science提出的重大科學(xué)前沿問(wèn)題之一。并且在發(fā)現(xiàn)HIV的30多年來(lái)，各國(guó)政府、研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)一直在投入和研發(fā)防治藥物和疫苗。盡管最近的報(bào)道稱(chēng)艾滋病疫苗研發(fā)展現(xiàn)了可喜的結(jié)果，即在疫苗的Ⅱa期臨床試驗(yàn)中，所有健康志愿者都觀察到HIV-1抗體反應(yīng)，但出現(xiàn)抗體反應(yīng)不代表能夠真正預(yù)防艾滋病，并且這只是在數(shù)百名受試者中獲得的結(jié)果。 據(jù)悉，這個(gè)Ⅱa期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，分別在美國(guó)、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、南非和泰國(guó)的393名未感染HIV的健康人中進(jìn)行，評(píng)估用于HIV-1的各種基于馬賽克增強(qiáng)型疫苗方案的安全性、耐受性和免疫原性測(cè)試。 臨床試驗(yàn)使用了基于馬賽克嵌合型技術(shù)的疫苗（Mosaic-based vaccines），含有來(lái)自不同HIV病毒亞型的免疫原，這些免疫原應(yīng)用了基于腺病毒血清型 26(Ad26)的AdVac技術(shù)，通過(guò)病毒載體進(jìn)行遞送。病毒載體與可溶性蛋白質(zhì)等成分組合，形成嵌合加強(qiáng)型疫苗——即首先誘發(fā)免疫系統(tǒng)反應(yīng)，然后對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行增強(qiáng)作用，最終目的是產(chǎn)生更強(qiáng)、更持久的免疫力，所有研究參與者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪。 盡管已完成Ⅱa期臨床試驗(yàn)，也是有可能在Ⅱb期臨床試驗(yàn)階段遭遇挫折。曾被寄予厚望的艾滋病候選疫苗“復(fù)制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗”（Ad5載體疫苗）就在Ⅱb期臨床試驗(yàn)宣告失敗，因?yàn)槠渲衅跀?shù)據(jù)分析顯示，該疫苗既不能保護(hù)志愿者免遭HIV的侵害，也不能降低感染者體內(nèi)的病毒載量。試驗(yàn)結(jié)果顯示該疫苗無(wú)效，接受疫苗的試驗(yàn)者甚至可能會(huì)增加對(duì)艾滋病病毒的易感性。 另外，許多新藥研發(fā)往往是在擴(kuò)大受試者人數(shù)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)才出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)和未能達(dá)到上市要求的療效，最終不被批準(zhǔn)上市。也有疫苗研發(fā)進(jìn)入Ⅲ期臨床后失敗的案例，因此，我們還需耐心等待最后的試驗(yàn)結(jié)果，謹(jǐn)慎樂(lè)觀。 戰(zhàn)役才剛剛打響 據(jù)筆者了解，抗HIV藥物缺乏對(duì)我國(guó)治療艾滋病有著較大的影響，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)使用的效果較好的國(guó)外進(jìn)口抗HIV藥物價(jià)格昂貴，普通患者難以承受得起。有調(diào)查稱(chēng)，抗病毒藥物僅僅1個(gè)月的治療費(fèi)用就高達(dá)7000元左右，因此，仿制專(zhuān)利到期的抗艾藥物和研發(fā)我國(guó)艾滋病患者能承受得起的藥物十分必要，政府給予對(duì)藥企研發(fā)和上市后相關(guān)配套政策的支持也將具有重要意義。 艾滋病疫苗專(zhuān)利的申請(qǐng)方面，2016年，廣東藥科大學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行的艾滋病疫苗專(zhuān)利分析顯示，艾滋病疫苗專(zhuān)利的申請(qǐng)數(shù)量呈上升趨勢(shì)。從艾滋病疫苗專(zhuān)利區(qū)域分布情況看，美國(guó)、法國(guó)、日本、英國(guó)掌握了絕大部分疫苗專(zhuān)利。從艾滋病疫苗專(zhuān)利申請(qǐng)區(qū)域分布情況看，907項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)中，在美國(guó)申請(qǐng)的580項(xiàng)專(zhuān)利約占申請(qǐng)總量的64%；在歐洲申請(qǐng)的149項(xiàng)專(zhuān)利約占申請(qǐng)總量的16%；在中國(guó)申請(qǐng)的46項(xiàng)專(zhuān)利約占申請(qǐng)總量的5%；在日本申請(qǐng)的43項(xiàng)專(zhuān)利約占申請(qǐng)總量的4.7%；在其他國(guó)家或地區(qū)申請(qǐng)的專(zhuān)利數(shù)量占申請(qǐng)總量的10.3%。 從該領(lǐng)域重要申請(qǐng)機(jī)構(gòu)分析來(lái)看，美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部、杜克大學(xué)、默克公司、康諾特公司、巴斯德研究所不僅專(zhuān)利申請(qǐng)總量靠前，專(zhuān)利質(zhì)量也非常優(yōu)越，涉及的技術(shù)類(lèi)別較寬泛，目前是艾滋病疫苗研發(fā)領(lǐng)域的主導(dǎo)者。其中，基因工程技術(shù)是艾滋病疫苗研發(fā)的核心技術(shù)，基因泰克和巴斯德研究所是核心專(zhuān)利的重要持有者。 另經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，中國(guó)的專(zhuān)利中，已經(jīng)公布與HIV疫苗相關(guān)的發(fā)明專(zhuān)利有46項(xiàng)，已經(jīng)授權(quán)的11項(xiàng)，其中4項(xiàng)為國(guó)外機(jī)構(gòu)，7項(xiàng)為國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)（大多數(shù)為研究院所和大學(xué)）。如何迅速將HIV疫苗研究成果轉(zhuǎn)化為社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，仍需產(chǎn)學(xué)研各方協(xié)同努力。 秦衛(wèi)華 中山大學(xué)藥學(xué)院新藥研究與開(kāi)發(fā)中心常務(wù)副主任 | ||
