| 發(fā)布日期： 2008-12-03 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā) 各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局： 為加強(qiáng)中藥注射劑質(zhì)量管理，我局在《關(guān)于加強(qiáng)中藥注冊(cè)管理有關(guān)事宜的通知》（國(guó)藥管注〔２０００〕１５７號(hào)）中要求“中藥注射劑應(yīng)固定藥材產(chǎn)地，建立藥材和制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)，具體要求另行發(fā)布”。據(jù)此，我局在組織專家論證的基礎(chǔ)上制定了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)研究（暫行）》，現(xiàn)予發(fā)布，并就有關(guān)事宜通知如下：
一、新的中藥注射劑指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，臨床試驗(yàn)用藥品，其藥材和制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)由省級(jí)藥品檢驗(yàn)所復(fù)核；生產(chǎn)用藥品，其制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行二次復(fù)核。
二、<已批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射劑，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)若缺乏內(nèi)在質(zhì)量控制指標(biāo)和無嚴(yán)格工藝條件，應(yīng)提高和完善并起草試行標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上制訂藥材和制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)，試行標(biāo)準(zhǔn)起草管理要求同《中藥仿制藥品試行標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)定》，此項(xiàng)工作由國(guó)家藥典委員會(huì)組織實(shí)施。
三、已批準(zhǔn)多家生產(chǎn)的中藥注射劑，各生產(chǎn)廠家可根據(jù)實(shí)際情況單獨(dú)或聯(lián)合起草藥材和制劑的指紋圖譜。聯(lián)合起草工作由國(guó)家藥典委員會(huì)牽頭組織進(jìn)行。
四、已批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射劑，共藥材和制劑的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核由省級(jí)藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行，需二次復(fù)核的品種由國(guó)家藥典委員會(huì)組織完成。
五、制定指紋圖譜所需的對(duì)照品（單一化合物或提取物），由生產(chǎn)單位向中國(guó)藥品生物制品檢定所提供對(duì)照品原料及有關(guān)技術(shù)資料，經(jīng)標(biāo)定合格后統(tǒng)一發(fā)放。 附件 中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行） 為了加強(qiáng)中藥注射劑的質(zhì)量管理，確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制定中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。 注射劑用中藥材指紋圖譜研究的技術(shù)要求 中藥材指紋圖譜系統(tǒng)中藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示該中藥材特性的共有峰的圖譜。如原藥材需經(jīng)過特殊炮制（如醋制、酒制、炒炭等），則應(yīng)制定原藥材和炮制品指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 （一）指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) 包括名稱、漢語拼音、拉丁名、來源、供試品和參照物的制備、檢測(cè)方法、指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)。有關(guān)項(xiàng)目的技術(shù)要求如下： �。保Q、漢語拼音 按中藥命名原則制定。 �。玻畞碓� 包括原植、動(dòng)物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工、炮制方法等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分、產(chǎn)地、產(chǎn)地加工、炮制方法等。動(dòng)、植物藥材均應(yīng)固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工和炮制方法，礦物藥應(yīng)固定產(chǎn)地和炮制加工方法。供試品的取樣參照《中國(guó)藥典》２０００年版中規(guī)定的中藥材的取樣方法，以保證供試品的代表性和均一性。 �。常┰嚻返闹苽� 應(yīng)根據(jù)中藥材所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)和檢測(cè)方法的需要，選擇適宜的方法進(jìn)行制備。制備方法必須確保該中藥材的主要化學(xué)成分在指紋譜中的體現(xiàn)。對(duì)于僅提取其中某類或數(shù)類成分的中藥材，除按化學(xué)成分的性質(zhì)提取各類成分制定指紋圖譜外，還需按注射劑制備工藝制備供試品，制定指紋圖譜，用以分析中藥材與注射劑指紋圖譜的相關(guān)性。 �。矗畢⒄瘴锏闹苽� 制定指紋圖譜必須設(shè)立參照物，應(yīng)根據(jù)供試品中所含成分的性質(zhì)，選擇適宜的對(duì)照品作為參照物，如果沒有適宜的對(duì)照品，可選擇適宜的內(nèi)標(biāo)物作為參照物。參照物的制備的應(yīng)根據(jù)檢測(cè)方法的需要，選擇適宜的方法進(jìn)行。 �。担疁y(cè)定方法 包括測(cè)定方法、儀器、試劑、測(cè)定條件等。應(yīng)根據(jù)中藥材所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的測(cè)定方法。建議優(yōu)先考慮色譜方法。對(duì)于成分復(fù)雜的中藥材，必要時(shí)可以考慮采用多種測(cè)定方法，建立多張指紋圖譜。以色譜方法制定指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板、試劑、測(cè)定條件等必須固定；以光譜方法制定指紋圖譜，相應(yīng)的測(cè)定條件也必須固定。 ６．指紋圖譜及技術(shù)參數(shù) �。ǎ保┲讣y圖譜 根據(jù)供試品的檢測(cè)結(jié)果，建立指紋圖譜。采用高效液相色譜法和氣相色譜法制定指紋圖譜，其指紋圖譜的記錄時(shí)間一般為１小時(shí)；采用薄層掃描法制定指紋圖譜，必須提供從原點(diǎn)至溶劑前沿的圖譜；采用光譜方法制定指紋圖譜，必須按各種光譜的相應(yīng)規(guī)定提供全譜。對(duì)于化學(xué)成分類型復(fù)雜品種，必要時(shí)可建立多張指紋圖譜。 指紋圖譜的建立：根據(jù)１０批次以上供試品的檢測(cè)結(jié)果所給出的相關(guān)參數(shù)，制定指紋圖譜。 �。ǎ玻┕灿兄讣y峰的標(biāo)定 采用色譜方法制定指紋圖譜，必須根據(jù)參照物的保留時(shí)間，計(jì)算指紋峰的相對(duì)保留時(shí)間。根據(jù)１０批次以上供試品的檢測(cè)結(jié)果，標(biāo)定中藥材的共有指紋峰。色譜法采用相對(duì)保留時(shí)間標(biāo)定指紋峰，光譜法采用波長(zhǎng)或波數(shù)標(biāo)定指紋峰。 �。ǎ常┕灿兄讣y峰面積的比值 以對(duì)照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為１，計(jì)算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值；以內(nèi)標(biāo)物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個(gè)峰（要求峰面積相對(duì)較大、較穩(wěn)定的共有峰）的峰面積作為１，計(jì)算其它共有指紋峰面積的比值。各共有指紋峰的面積比值必須相對(duì)固定。中藥材的供試品圖譜中各共有峰面積的比值與指紋圖譜各共有峰面積的比值比較，單峰面積占總峰面積大于或等于２０％的共有峰，其差值不得大于±２０％；單峰面積占總峰面積大于或等于±１０％，而小于２０％的共有峰，其差值不得大于±２５％；單峰面積占總峰面積小于１０％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對(duì)保留時(shí)間。未達(dá)基線分離的共有峰，應(yīng)計(jì)算該組峰的總峰面積作為峰面積，同時(shí)標(biāo)定該組各峰的相對(duì)保留時(shí)間。 �。ǎ矗┓枪灿蟹迕娣e 中藥材供試品的圖譜與指紋圖譜比較，非共有峰總面積不得大于總峰面積的１０％。 �。ǘ┢鸩菡f明 目的在于說明制定指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中各個(gè)項(xiàng)目的理由，規(guī)定各項(xiàng)目指標(biāo)的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項(xiàng)等，既要有理論解釋，又要有初中工作的總結(jié)及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。具體要求如下： １．名稱、漢語拼音 闡明確定該名稱的理由與依據(jù)。 �。玻畞碓� �。ǎ保⿲�(duì)于多來源的中藥材，必須固定單一品種。對(duì)于多藥用部位的中藥材，必須固定單一藥用部位。已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（包括藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)）的中藥材，應(yīng)引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；已有地方標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，除引用地方標(biāo)準(zhǔn)外，必須附標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件。 �。ǎ玻┳⑸鋭┯弥兴幉囊话愎潭ㄒ粋�(gè)產(chǎn)地，如固定多個(gè)產(chǎn)地，需制定各產(chǎn)地中藥材的指紋圖譜。 �。ǎ常┳⑸鋭┯弥兴幉囊话愎潭ㄒ粋�(gè)采收期，如固定多個(gè)采收期，需制定各采收期中藥材的指紋圖譜。 �。ǎ矗┰谧⑸鋭┥陥�(bào)中，鼓勵(lì)建立中藥材規(guī)范化栽培基地或選用已有的規(guī)范化栽培基地生產(chǎn)的中藥材。 �。ǎ担┲兴幉牡呐谥票仨毠潭ㄒ环N方法，并制訂嚴(yán)格的炮制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。應(yīng)根據(jù)《中藥材炮制加工規(guī)范》進(jìn)行詳細(xì)敘述。 �。常┰嚻返闹苽� 應(yīng)說明選用制備方法的依據(jù)。如供試品需要提取、純化，應(yīng)考察提取溶劑、提取方法、純化方法等，提取、純化方法應(yīng)為求最大限度地保留供試品中的化學(xué)成分；如供試品需要粉碎方法、粒度等。 �。矗畢⒄瘴锏闹苽� 應(yīng)說明參照物的選擇和試驗(yàn)樣品制備的依據(jù)。應(yīng)根據(jù)供試品中所含成分的性質(zhì)，選擇適宜的對(duì)照品或內(nèi)標(biāo)物作為參照物。參照物的制備應(yīng)檢測(cè)方法的需要，選擇適宜的方法進(jìn)行，并說明制備理由。 �。担畽z測(cè)方法 根據(jù)供試品的特點(diǎn)和所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)選擇相應(yīng)的檢測(cè)方法。應(yīng)說明選擇檢測(cè)方法的依據(jù)和該檢測(cè)方法的原理，確定該檢測(cè)方法的方法學(xué)考察資料和相關(guān)圖譜（包括穩(wěn)定性、精密度和重現(xiàn)性）。對(duì)于所含成分類型較多的中藥材，如一種檢測(cè)方法或一張圖譜不能反映該中藥材的固有特性，可以考慮采用多種檢測(cè)方法或一種檢測(cè)方法的多種測(cè)定條件，建立多張指紋圖譜。建立指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板等必須固定廠家和型號(hào)、規(guī)格、試劑、測(cè)定條件等也必須相應(yīng)固定。采用光譜法建立指紋圖譜，其相應(yīng)的檢測(cè)條件也必須固定。 發(fā)布部門：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(已變更) 發(fā)布日期：2000年08月15日 實(shí)施日期：2000年08月15日 (中央法規(guī)) | ||
