3) 主要品種的發(fā)展歷程
抗生素類藥物。新中國成立之前，我國臨床上使用的青霉素完全依賴進(jìn)口，當(dāng)時(shí)青霉素的價(jià)格比黃金還貴 — 1支20萬單位、0.12g的青霉素相當(dāng)于黃金0.9g、大米 13.1kg。引進(jìn)了青霉素之后，使當(dāng)時(shí)醫(yī)生束手無策的肺炎、傷寒、猩紅熱、化膿性咽喉炎、白喉、敗血病等疾病有藥可治，很多難治之癥的死亡率大幅降低。但是，對于廣大的貧苦大眾來說，也只能是“望藥興嘆”。解放后，國家對醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展高度重視，在我國“一五”計(jì)劃中的156項(xiàng)重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目中，建設(shè)抗生素廠就是其中的一項(xiàng)。1953年5月，中國第一批國產(chǎn)青霉素在上海誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。到20世紀(jì)50～70年代，我國研究出青（青霉素）、鏈（鏈霉素）、土（土霉素）、四（四環(huán)素）這四大抗生素的發(fā)酵、提煉新工藝。上世紀(jì)90年代末開始，國內(nèi)頭孢菌素的生產(chǎn)廠家和生產(chǎn)規(guī)模增長迅速，頭孢菌素的生產(chǎn)技術(shù)也有了長足的進(jìn)步，頭孢拉定和羥氨芐頭孢收率已經(jīng)接近國際水平，二、三代品種與國際水平差距也在迅速縮小。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局提供的數(shù)字顯示，目前我國有近1000家企業(yè)生產(chǎn)抗感染類藥品，占國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)總數(shù)的25％左右。如今，在以華北制藥、白云山制藥、上海新先鋒藥業(yè)為代表的我國民族抗生素工業(yè)巨頭的引領(lǐng)下，抗生素工業(yè)從只能生產(chǎn)一些低級(jí)的抗生素，發(fā)展到一些國際上最先進(jìn)的抗生素。目前，我國已經(jīng)成為抗生素的生產(chǎn)和出口大國。產(chǎn)業(yè)發(fā)展到今天，抗生素和維生素成為中國最具特色的原料藥，抗生素產(chǎn)業(yè)總體規(guī)模已經(jīng)達(dá)到世界第一，抗生素出口更是一直穩(wěn)坐總金額第一的“寶座”。從2006年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看到：青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量達(dá)41000噸，占全球總產(chǎn)量的80%；7－ACA達(dá)3350噸，占全球總產(chǎn)量的70%；阿莫西林達(dá)9700噸，占全球總產(chǎn)量的39%；青霉素鈉產(chǎn)量達(dá)3535噸，占全球總產(chǎn)量的97%。
磺胺類藥物�；前奉愃幬餅槿斯ず铣傻目咕帲糜谂R床已近50年，它具有抗菌譜較廣、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、生產(chǎn)時(shí)不耗用糧食等優(yōu)點(diǎn)。特別1969年抗菌增效劑 — 甲氧芐氨嘧啶(TMP)發(fā)現(xiàn)以后，與磺胺類聯(lián)合應(yīng)用可使其抗菌作用增強(qiáng)、治療范圍擴(kuò)大。因此，雖然有大量抗生素問世，但磺胺類藥仍是重要的化學(xué)治療藥物。常用的有：作用于全身的磺胺嘧啶（SD）及磺胺甲基異惡唑（SMZ）等；作用于腸道的磺胺脒（SG）及肽磺噻唑（PST）等；治療潰瘍結(jié)腸炎的柳氮磺吡啶；外用的磺胺醋酰鈉（SC）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）及磺胺米隆等。進(jìn)入20世紀(jì)80年代中期，磺胺類藥物在抗感染類藥物市場上的風(fēng)頭逐減。但因磺胺類藥物具價(jià)格低廉、療效確切的特點(diǎn)，目前仍然占有一定的市場地位，尤其是在中低收入人群當(dāng)中占有相當(dāng)部分市場份額。我國已成為全球磺胺市場的主要生產(chǎn)國和出口國，出口量占國際市場貿(mào)易量的70%左右，磺胺類藥物已是我國醫(yī)藥原料藥出口數(shù)量最多的五大品種之一。
抗結(jié)核類藥物。新中國建立前，結(jié)核病的發(fā)病率和死亡率都較高，被視為“不治之癥”，嚴(yán)重地威脅著人民身體健康和生命。所以新中國成立后的第一個(gè)五年計(jì)劃期間，就將抗結(jié)核藥物作為重點(diǎn)發(fā)展的第六大原料藥。1953年，上海信誼藥廠首先研制成功異煙肼。1958年，華北制藥的鏈霉素投產(chǎn)。1974年，四川抗菌素工業(yè)研究所和上海第三制藥廠協(xié)作研制成功利福平。1985年5月，川抗所又研制成功了比利福平療效更好的利福定。到1985年，我國生產(chǎn)的抗結(jié)核藥物的水平與國際接近。今天，全球每年新發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者約1000萬人，我國是世界上22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家之一，由于人口眾多，其感染者居世界第2位。在現(xiàn)階段，有3/4的患者來自農(nóng)村及貧困地區(qū)。目前，常用的抗結(jié)核藥品有抗生素、合成藥和中藥三大類組成，其中有20多種化學(xué)藥為國家基本藥物，一線治療藥物主要是異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素類等。近幾年，氟喹諾酮類也被用于抗結(jié)核菌的治療，在聯(lián)合治療中發(fā)揮出重要的作用。
地方病用藥與抗寄生蟲藥物。建國以來，在各級(jí)政府的領(lǐng)導(dǎo)和化學(xué)醫(yī)藥工業(yè)的不斷努力下，我國研制生產(chǎn)了地方病用藥和抗寄生蟲藥物，使血吸蟲病、絲蟲病、黑熱病、瘧疾等地方性傳染病，或者得到有效的控制，或者基本消滅，其他寄生蟲病也進(jìn)一步得到了根治。其中，特別值得一提是青蒿素。青蒿素是我國在世界首先研制成功的一種抗瘧新藥，它是從我國民間治療瘧疾草藥黃花蒿中分離出來的有效單體。它的研究始于60年代中期。在周總理親自批示下，數(shù)百名科學(xué)家經(jīng)過堅(jiān)持不懈的深入研究而取得的成果。它是由我國科學(xué)家自主研究開發(fā)并在國際上注冊的為數(shù)不多的一類新藥之一，被世界衛(wèi)生組織評價(jià)為治療惡性瘧疾唯一真正有效的藥物。由于青蒿素不溶于水，在油中溶解度也不大，其劑型僅為栓劑，生物利用度較低，影響了其藥效的發(fā)揮。從8O年代中期起，國內(nèi)就開始研制青蒿素衍生物及復(fù)方。我國又研制成功青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素3個(gè)一類新藥，青蒿琥酯、蒿甲醚可以口服和注射，而雙氫青蒿素則用于口服和栓劑。還開展了抗瘧復(fù)方的研制，研制出了復(fù)方雙氫青蒿素和復(fù)方蒿甲醚。目前已上市品種有雙氫青蒿素制劑、青蒿琥珀酸酯制劑、蒿甲醚制劑和復(fù)方蒿甲醚等。
解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥物。人類應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥已有150余年歷史，現(xiàn)在，解熱鎮(zhèn)痛藥已成為人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚闹匾幤�，是全球�?yīng)用面最廣，應(yīng)用量最大的醫(yī)藥品種之一。近十年來，我國解熱鎮(zhèn)痛藥的生產(chǎn)和銷售保持快速增長的態(tài)勢，預(yù)計(jì)今后仍將持續(xù)高速發(fā)展，前景看好。自20世紀(jì)40年代江蘇少量生產(chǎn)水楊酸鈉開始，我國生產(chǎn)解熱鎮(zhèn)痛的歷史已有60多年。但解放前品種和產(chǎn)量少得可憐，大部分依賴進(jìn)口。解放以后，我國解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)掀起了一個(gè)高潮。在20世紀(jì)50年代，上海、山東、江蘇、遼寧等地相繼投產(chǎn)安乃近、非那西丁、氨基比林、保泰松、阿司匹林、撲熱息痛等。改革開放以后，我國解熱鎮(zhèn)痛藥工業(yè)開始大規(guī)模地發(fā)展壯大�，F(xiàn)在，中國已成為世界解熱鎮(zhèn)痛藥的生產(chǎn)大國，全球解熱鎮(zhèn)痛藥的重要生產(chǎn)和出口基地，在國際市場上占有舉足輕重的地位。特別在原料藥出口上呈現(xiàn)出五大特點(diǎn)：產(chǎn)量高（約占世界總量的1/3以上）、規(guī)模大、品種全、出口多（70%左右用于出口）和價(jià)格低（影響國際價(jià)格走勢）。
維生素類藥物。50年代末，我國維生素工業(yè)起步，主要以生產(chǎn)醫(yī)藥用原料為目的。1958年，第一個(gè)維C車間在東北制藥總廠建成投產(chǎn)；70年代，若干種B族維生素已能自行生產(chǎn)，1975年維生素C兩步法生產(chǎn)工藝的研究成功在國際上引起震動(dòng)；80年代，我國已基本形成除生物素以外的各種維生素生產(chǎn)體系，但中間體依賴進(jìn)口，產(chǎn)量和規(guī)模遠(yuǎn)不能滿足市場需求；90年代以來，我國各種維生素及中間體的生產(chǎn)技術(shù)相繼有了突破性的進(jìn)展，有效地促進(jìn)了維生素的發(fā)展。 在2001年維生素H投產(chǎn)成功后，中國已是全球極少數(shù)能夠生產(chǎn)全部維生素品種的國家之一，同時(shí)也是全球最大的維生素出口國之一。其中：VC：四巨頭 — 東北制藥總廠、華北制藥集團(tuán)、江蘇江山制藥、石家莊維生藥業(yè)集團(tuán)，年生產(chǎn)能力都在萬噸以上，占全球VC產(chǎn)量60%。VE：浙江新和成和浙江新昌制藥維生素E油年生產(chǎn)能力超過了1萬噸，進(jìn)入了全球前四名的行列。VA：浙江新和成和廈門金達(dá)威的維生素A粉的年生產(chǎn)能力分別達(dá)到了2000噸和1000噸，產(chǎn)品主要出口。氯化膽堿：陜西渭南飼料添加劑廠是目前亞洲生產(chǎn)能力最大的飼料級(jí)氯化膽堿生產(chǎn)企業(yè)。VB2：湖北廣濟(jì)藥業(yè)是亞洲生產(chǎn)能力最大的維生素B2生產(chǎn)企業(yè)。其他：維生素D3 — 浙江花園高科，維生素K3 — 浙江兄弟實(shí)業(yè)，D-泛酸鈣 — 浙江鑫富生化股份和湖州獅王精細(xì)化工都已成為代表性制造企業(yè)。
甾體激素和計(jì)劃生育藥物。上海通用藥廠（現(xiàn)第九制藥廠）在中科院有機(jī)化學(xué)研究所的指導(dǎo)下，與上海醫(yī)藥工業(yè)研究所密切協(xié)作，于1958年7月試制成功并投產(chǎn)了國內(nèi)第一個(gè)甾體激素藥物性激素 — 黃體酮。1958年，由中科院有機(jī)化學(xué)研究所研制成功的皮質(zhì)激素可的松，首先在上海通用藥廠投入生產(chǎn)。同時(shí)投產(chǎn)的還有強(qiáng)的松。從60年代到70年代，在上海醫(yī)藥工業(yè)研究院與北京醫(yī)藥工業(yè)研究院的協(xié)作下，醋酸可的松與氫化可的松在天津制藥廠、東北制藥總廠等9個(gè)藥廠投入生產(chǎn)。后來氫化潑尼松，以及一些高效的地塞米松、倍他美松、膚輕松等常用皮質(zhì)激素相繼問世。藥物避孕是計(jì)劃生育的重要措施之一。1953年，中國開始少量生產(chǎn)以醋酸苯汞為主的外用避孕藥膏、外用避孕片和避孕栓等。而甾體激素的發(fā)展，推動(dòng)了計(jì)劃生育藥物的科研和生產(chǎn)。1959年，中國開始研制口服避孕藥。1967年，炔諾酮、甲地孕酮在上海第九制藥廠、第十二制藥廠分別投產(chǎn)，生產(chǎn)出中國第一批口服避孕藥。1967年6月，在上海第九制藥廠建立了第一個(gè)口服避孕藥的專用生產(chǎn)車間。后自1969年起，避孕藥被國家作為第七大類原料藥納入國家計(jì)劃。1970年4月，國家首先批準(zhǔn)口服避孕一號(hào)片（復(fù)方炔諾酮片）和二號(hào)片（復(fù)方甲地孕酮片）由國家免費(fèi)供應(yīng)。1971 年，國務(wù)院又確定了15種避孕藥實(shí)行免費(fèi)供應(yīng)。而今天在甾體類避孕藥物上重點(diǎn)發(fā)展更為安全的口服避孕藥、哺乳期用藥、抗孕激素和干擾孕酮生物合成的甾體藥物等。
心腦血管藥物。心腦血管系統(tǒng)疾病是一個(gè)相當(dāng)大的病種，人口老齡化和生活條件的不斷改善,促進(jìn)了心腦血管發(fā)病患者的直線上升,心腦血管用藥已經(jīng)成為全球銷量最大的一類藥，在我國也僅次于抗感染用藥，排在第二位，占了約15％的藥品市場份額，且仍有上升趨勢。五十年代，國內(nèi)已能生產(chǎn)降血壓藥鹽酸肼苯噠嗪、地巴唑、降壓靈以及升壓抗休克藥腎上腺素、阿拉明等。六十年代投產(chǎn)的血管擴(kuò)張藥硝酸甘油、潘生丁，降壓藥胍乙啶、優(yōu)降寧等。七十年代，抗心律失常增加了安他唑啉、異搏定和安室律定，血管擴(kuò)張、抗心絞痛藥增加了延痛心、腦脈寧、腦益嗪以及川芎嗪等。從1976年到1985年期間，又陸續(xù)上市了降壓藥利血平、擴(kuò)張血管的維腦路通、溶血栓藥尿激酶、強(qiáng)心藥β- 甲基地高辛、西地蘭、抗心律失常藥乙胺碘呋酮和治療心絞痛藥麻黃苯丙酮等。目前心腦血管用藥種類數(shù)以千計(jì)，且中西藥平分秋色。化學(xué)藥品中主要以抗高血壓藥物、降脂藥、抗血栓藥物為主，1994年美國默克公司的氯沙坦上市后，瑞士諾華的纈沙坦緊隨其后，血管緊張素ＩＩ受體拮抗劑類新藥不斷面市，包括日本武田、美國百時(shí)美施貴寶等數(shù)家公司都推出了自己的新藥。1999年始，京滬穗三地醫(yī)院心腦血管用藥相當(dāng)大的份額即為杭州默沙東與上海施貴寶兩公司的產(chǎn)品所瓜分。目前，這些大型企業(yè)大多已在中國設(shè)有生產(chǎn)基地。
抗腫瘤藥物。據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心的數(shù)據(jù),近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結(jié)直腸癌(含肛門腫瘤,4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。我國每年新增惡性腫瘤患者約160萬人以上，總數(shù)估計(jì)在450萬人左右。因惡性腫瘤死亡的人數(shù)占全國總死亡人數(shù)的17.9%。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發(fā)病率最高，農(nóng)村地區(qū)胃癌、食管癌的發(fā)病率位居前列。我國抗腫瘤藥物的研制始于56年，第一個(gè)抗腫瘤藥物 – 氮芥于1958年在上海海普藥廠投產(chǎn)。目前我國抗腫瘤藥物的開發(fā)已從無到有，從少數(shù)品種逐步發(fā)展到系列化生產(chǎn)。特別是近10年來，我國抗腫瘤藥物的開發(fā)取得令人矚目的成就。目前，我國抗腫瘤藥物生產(chǎn)企業(yè)已發(fā)展到近百家，其中主要原料藥廠20 多家，制劑廠和中藥廠有60多家。迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類，160多個(gè)品種。其中烷化劑類有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替派等30多個(gè)品種；抗生素類有阿霉素、絲裂霉素、爭光霉素、正定霉素等20 多種；植物類（天然類）藥有長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、紫杉醇、綠舒筋、復(fù)方醋酸棉酚等40多種；抗代謝類藥有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等20多種；雜類有丙脒腙、甲芐肼、門冬酰胺酶等13種以及激素類10多種和輔助類藥近10種。目前國際上公認(rèn)療效較好的常用抗腫瘤藥物有50 - 60種，我國大多數(shù)具有生產(chǎn)能力。WHO組織公布的常用抗腫瘤藥物49個(gè)，我國能生產(chǎn)的就達(dá)40種以上，占86％。目前我國年生產(chǎn)抗腫瘤藥物原料藥約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。
