| 發(fā)布日期： 2008-12-10 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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“輸液再也不敢用中藥注射劑了，醫(yī)生如果開(kāi)了這種藥，我會(huì)拒絕使用。”某消費(fèi)者說(shuō)。 “我們?cè)谂R床上已經(jīng)很少開(kāi)中藥注射劑了，即便使用也會(huì)非常謹(jǐn)慎。”某臨床醫(yī)生表示。 “上半年銷(xiāo)售情況還不錯(cuò)，但10月份以來(lái)，中藥注射劑產(chǎn)品銷(xiāo)售量下滑了30%左右。”某制藥企業(yè)表示。 如果說(shuō)2006年魚(yú)腥草注射劑的暫停使用只涉及了該品種生產(chǎn)廠家的利益，而刺五加事件和茵梔黃事件的接連發(fā)生，在媒體的炒作下，波及的卻是整個(gè)中藥注射劑產(chǎn)業(yè)。 面對(duì)公眾和媒體的質(zhì)疑聲、封殺論，中醫(yī)藥界的院士、專(zhuān)家站了出來(lái)，企業(yè)聚攏在一起，相關(guān)協(xié)會(huì)、監(jiān)管部門(mén)也都高度重視，從提高中藥注射劑的安全性、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展等方面展開(kāi)了積極行動(dòng)。 1 專(zhuān)家呼吁： 千萬(wàn)不能因噎廢食 11月底，幾場(chǎng)有關(guān)中藥注射劑安全性的研討會(huì)在北京相繼召開(kāi)，大家都在為中藥注射劑品種和產(chǎn)業(yè)的未來(lái)捏一把汗。 對(duì)中藥注射劑的全面否定和“一棒子打死”的說(shuō)法，是張伯禮、李連達(dá)兩位中醫(yī)藥界院士非常不贊同的觀點(diǎn)，“中藥注射劑安全性問(wèn)題不管不行，全面封殺更不行。”“我們要正視安全性問(wèn)題，但不能因噎廢食。” 中醫(yī)界專(zhuān)家普遍認(rèn)為，中藥注射劑是中國(guó)特有的藥品劑型，它是基于傳統(tǒng)中藥的一個(gè)創(chuàng)新劑型。在繼承傳統(tǒng)中藥確切療效的基礎(chǔ)上，中藥注射劑具有藥效迅速、作用可靠的優(yōu)點(diǎn)，在臨床中應(yīng)用廣泛，發(fā)展非常迅猛。在某些疾病的治療上，如慢性病、全身性疾病方面，相對(duì)于部分化學(xué)藥品，中藥注射劑具有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)。 在“非典”期間，中藥注射劑得到了廣泛應(yīng)用并發(fā)揮了重要作用。清開(kāi)靈的療效獲得了全國(guó)防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組的認(rèn)可，攻關(guān)組曾宣布：大量實(shí)驗(yàn)表明，清開(kāi)靈注射液、魚(yú)腥草注射液、香丹注射液等8個(gè)中成藥能夠明顯改善“非典”癥狀。 2007年12月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，從安全性、有效性、必要性三個(gè)方面提高了中藥注射劑的門(mén)檻。這表明，經(jīng)過(guò)短短幾十年的發(fā)展，中藥注射劑已經(jīng)從劑型創(chuàng)新到重視療效，進(jìn)而重視安全性，再到現(xiàn)在安全性、有效性、可控性并重，符合藥品的發(fā)展規(guī)律。 臨床大夫?qū)χ兴幾⑸鋭┑寞熜Ш桶踩宰钣邪l(fā)言權(quán)。東直門(mén)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任高穎表示，在他們科室，中藥注射劑的應(yīng)用一直比較多，有清開(kāi)靈、參脈注射劑等，沒(méi)有發(fā)生過(guò)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)。雖然一些品種在基層臨床上發(fā)生了不良事件，但對(duì)中藥注射劑要進(jìn)行客觀分析，不能“一刀切”。 然而，中藥注射劑近來(lái)屢屢陷入“安全門(mén)”事件，使公眾心理蒙上了陰影。“過(guò)去我們總是強(qiáng)調(diào)中藥的無(wú)毒無(wú)副作用，公眾形成了中藥絕對(duì)安全的概念，接連發(fā)生了這么多事情，公眾在感情上不能接受。藥品存在不良反應(yīng)是藥品本身的屬性，今后我們要從醫(yī)學(xué)的角度，實(shí)事求是地宣傳中藥。”中國(guó)工程院院士、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員李連達(dá)表示。 “在目前的媒體環(huán)境下，醫(yī)生很害怕使用中藥注射劑，影響了臨床正常使用。”西苑醫(yī)院副主任醫(yī)師馮德華說(shuō)，“媒體應(yīng)該對(duì)中藥注射劑有客觀、公正的報(bào)道和輿論導(dǎo)向。” “我們對(duì)中醫(yī)藥注射劑產(chǎn)業(yè)的前景十分擔(dān)憂(yōu)，長(zhǎng)此以往對(duì)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展并不利。”吉林集安益盛藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理助理?xiàng)盍Ρ硎荆?ldquo;但從相關(guān)部門(mén)和臨床醫(yī)生那里了解到的情況讓我們吃了定心丸，大部分醫(yī)生還是認(rèn)可中藥注射劑，政府部門(mén)也不會(huì)放棄這個(gè)品種。” 2 企業(yè)心聲： 客觀分析不良反應(yīng) 分析中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的成因，通常有藥物、使用和患者等三方面的因素。藥物因素造成的安全性問(wèn)題，解決起來(lái)不可能一蹴而就，其中“先天不足”是安全性頻發(fā)的根源所在。 “我國(guó)目前共有中藥注射劑134種，這一百多種中藥注射劑大多是1985年以前研發(fā)并被批準(zhǔn)生產(chǎn)的，當(dāng)時(shí)的科研基礎(chǔ)差、水平低，中藥注射劑研究先天不足。相關(guān)基礎(chǔ)研究工作不充分就倉(cāng)促上市，給中藥注射劑的安全性留下了隱患。”李連達(dá)介紹。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、成分說(shuō)不清、生產(chǎn)工藝落后，這些“先天不足”讓中藥注射劑飽受詬病。 據(jù)了解，中藥注射劑不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克為主，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為43.52%和12.29%。有的中藥注射劑的有效成分本身就是致敏原，例如，金銀花的有效成分綠原酸是高致敏物質(zhì)；丹參所含的丹參酮能引起過(guò)敏反應(yīng)。另外，中藥注射劑中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等附加成分也可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。在李連達(dá)主持的一項(xiàng)“高危品種中藥注射劑致敏性研究”中顯示，部分中藥注射劑在生產(chǎn)中加入的助溶劑聚山梨酯80，是導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。 除了藥物自身因素外，臨床上不合理使用問(wèn)題不容忽視。首先，臨床配藥過(guò)程中操作不規(guī)范，如注射用雙黃連應(yīng)先以注射用水充分溶解，再用稀釋劑稀釋?zhuān)R床上有的操作人員直接用稀釋劑溶解，導(dǎo)致微粒數(shù)增加或溶解不充分。其次，臨床給藥過(guò)程中藥物濃度或用量過(guò)大、給藥速度過(guò)快、環(huán)境溫度過(guò)低，也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)。另外，中藥注射劑應(yīng)盡量避免與化學(xué)藥合用，更不能擅自擴(kuò)大用藥人群范圍。 “我們十分注重臨床操作規(guī)范”高穎表示，“比如給病人輸清開(kāi)靈注射液時(shí)，先要向輸液器管道中沖入100毫升的生理鹽水，再點(diǎn)滴清開(kāi)靈，然后再?zèng)_入生理鹽水，才能點(diǎn)滴別的藥品，以防止藥物混合發(fā)生不良反應(yīng)。如果是外地或郊區(qū)病人帶藥外出輸液，我們都會(huì)在病例中把這些操作流程寫(xiě)清楚。” “臨床不合理使用問(wèn)題在基層臨床表現(xiàn)得相對(duì)突出”中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所研究員梁愛(ài)華表示，“基層醫(yī)院在中藥注射劑適應(yīng)證的掌握上并不到位，對(duì)不良反應(yīng)的判定上也存在不足。如果某一患者在使用多種藥物后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，基層醫(yī)生往往會(huì)認(rèn)為和中藥注射劑有關(guān)。這種認(rèn)識(shí)存在偏頗。” “中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因非常復(fù)雜，不能一出事就把責(zé)任都推給生產(chǎn)企業(yè)，歸咎為質(zhì)量問(wèn)題。我們應(yīng)該科學(xué)分析、理性分析原因后，再探尋解決問(wèn)題的辦法。”多位企業(yè)人士發(fā)出了這樣的心聲。 3 產(chǎn)業(yè)反思： 正視自身問(wèn)題跨越危機(jī)門(mén)檻 自刺五加注射劑不良事件發(fā)生以來(lái)，銷(xiāo)售量驟然下降是信任危機(jī)中相關(guān)企業(yè)最直接的體會(huì)。此時(shí)企業(yè)人士的心情是復(fù)雜的，焦急的同時(shí)更多的是無(wú)奈。 “社會(huì)對(duì)中藥注射劑的不信任感，使我們心理很不是滋味。”楊力說(shuō)。 “一些醫(yī)院讓我們簽訂生死狀，一旦藥品出事，責(zé)任全由企業(yè)承擔(dān)。”江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)蕭偉感慨。 “這場(chǎng)信任危機(jī)從短期看將對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生不利影響，特別是一些技術(shù)和質(zhì)量控制水平低的企業(yè)，將受到致命的打擊。”神威藥業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)兼總裁李振江表示。 不可否認(rèn)，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中存在一些“硬傷”，已成為企業(yè)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的絆腳石，只有解決這些問(wèn)題，才能逐漸恢復(fù)公眾信心。 “‘刺五加不良事件’的根源并不是藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，而是反映了部分企業(yè)質(zhì)量管理不嚴(yán)，質(zhì)量意識(shí)淡薄。”蕭偉說(shuō)，“目前，許多藥材仍沒(méi)有GAP（中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）基地，已建立的GAP基地藥材在產(chǎn)量、質(zhì)量上也不能完全符合生產(chǎn)企業(yè)的要求。實(shí)際上，藥材產(chǎn)地不同，會(huì)引起藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，造成注射液成分不同。另外，部分輔料尚沒(méi)有注射用標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量難以控制。” 另外，企業(yè)生產(chǎn)工藝落后會(huì)導(dǎo)致制劑中的雜質(zhì)難以除盡，相同品種的不同廠家由于制備工藝差異，也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量不同。 信任危機(jī)猶如一針強(qiáng)心劑，促使產(chǎn)業(yè)界必須正視“硬傷”，要跨越 “門(mén)檻”，且不能回避。企業(yè)如果不進(jìn)行技術(shù)投入和提高標(biāo)準(zhǔn)，勢(shì)必會(huì)被逐步淘汰。隨著國(guó)家加強(qiáng)監(jiān)管，技術(shù)水平和質(zhì)量控制不斷完善，產(chǎn)業(yè)集中度也將不斷提高。 “‘一支藥，兩條命’，一條是患者的生命，一條是企業(yè)的生命，來(lái)不得半點(diǎn)的馬虎。”李振江說(shuō)。 要想跨過(guò)門(mén)檻，企業(yè)要多管齊下。步長(zhǎng)集團(tuán)生產(chǎn)總監(jiān)王西芳認(rèn)為，應(yīng)提高中藥注射劑物料標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝水平，加大科研投入。 開(kāi)展上市后安全性再評(píng)價(jià)應(yīng)成為企業(yè)保障用藥安全的重要環(huán)節(jié)。李振江表示，中藥注射劑同其他藥品一樣，上市前所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，由于受動(dòng)物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等因素的限制，很難準(zhǔn)確預(yù)測(cè)日后大量用于臨床的安全性，因此，再評(píng)價(jià)工作十分必要。 4 各方建議： 再評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)逐步提高 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局自成立以來(lái)，一直在推動(dòng)中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的提高，先后修訂了魚(yú)腥草注射劑說(shuō)明書(shū)，頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《基本技術(shù)要求》），對(duì)中藥注射劑在內(nèi)的注射劑生產(chǎn)工藝和處方開(kāi)展核查等工作。據(jù)了解，國(guó)家局正在考慮在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展藥品安全性再評(píng)價(jià)工作，相關(guān)工作可能從中藥注射劑開(kāi)始展開(kāi)，目前，再評(píng)價(jià)工作方案正在征求意見(jiàn)。 據(jù)國(guó)家局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，征求意見(jiàn)當(dāng)中的再評(píng)價(jià)工作方案，將加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查和監(jiān)督檢查工作，加強(qiáng)中藥注射劑再注冊(cè)管理，明確再評(píng)價(jià)意見(jiàn)，提出改進(jìn)要求，組織開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作，加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作步伐。加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)/事件監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)流通環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查和藥品抽驗(yàn)工作等。 中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮表示，開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作是學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀的具體舉措。李連達(dá)表示，再評(píng)價(jià)工作思路是可行的，考慮得很周道、全面和及時(shí)，是當(dāng)前環(huán)境下應(yīng)該全面開(kāi)展的一項(xiàng)工作。張伯禮說(shuō)，開(kāi)展中藥注射劑再評(píng)價(jià)要全面監(jiān)察、分類(lèi)指導(dǎo)、突出重點(diǎn)。比如，1985年以前研發(fā)并被批準(zhǔn)生產(chǎn)、研究基礎(chǔ)比較薄弱的中藥注射劑應(yīng)該成為再評(píng)價(jià)的重點(diǎn)。另外，要從中藥原材料、生產(chǎn)過(guò)程、工藝、說(shuō)明書(shū)等多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行提高和監(jiān)督，圍繞關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行提高。 蕭偉建議，對(duì)已批準(zhǔn)的中藥注射劑中不適于作為注射劑的品種取消文號(hào)，其他品種嚴(yán)格按照《基本技術(shù)要求》進(jìn)行再評(píng)價(jià)。而已申報(bào)但尚未批準(zhǔn)的品種，應(yīng)按照《基本技術(shù)要求》補(bǔ)充研究資料，符合技術(shù)要求后予以批準(zhǔn)。 相當(dāng)一部分企業(yè)希望，再評(píng)價(jià)過(guò)程中能把新老品種區(qū)別對(duì)待，并根據(jù)企業(yè)現(xiàn)實(shí)情況和科技條件逐步提高再評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 “依靠再評(píng)價(jià)一下子解決所有的問(wèn)題是不現(xiàn)實(shí)的，但隨著科技進(jìn)步，實(shí)現(xiàn)中藥注射劑的質(zhì)量逐步提高是可能的。”張伯禮表示。 據(jù)了解，康緣藥業(yè)的再評(píng)價(jià)工作走在了前列。2006年3月～2007年7月，康緣藥業(yè)主動(dòng)與江蘇省不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心聯(lián)合開(kāi)展了熱毒寧注射液的醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)研究，共在江蘇省內(nèi)46家醫(yī)院完成了11707例不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，總體藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為0.38%，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件。據(jù)了解，康緣藥業(yè)正在開(kāi)展熱毒寧注射液上市以來(lái)，更大范圍的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析。 針對(duì)影響臨床安全性的各種因素，康緣藥業(yè)對(duì)熱毒寧注射液還開(kāi)展了系列基礎(chǔ)研究，主要包括：開(kāi)展了滴速、藥物濃度及與青霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基甙類(lèi)、雙黃連注射液等配伍使用考察，避免使用方法不當(dāng)引發(fā)的不良反應(yīng)；建立銷(xiāo)售、流通使用管理規(guī)程，從流通、儲(chǔ)存、使用等過(guò)程嚴(yán)格監(jiān)督產(chǎn)品質(zhì)量，控制不良反應(yīng)發(fā)生。企業(yè)在以上研究的基礎(chǔ)上，主動(dòng)對(duì)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修訂。 “藥品上市后的再評(píng)價(jià)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，在我國(guó)剛剛起步。”李振江說(shuō)，“建議相關(guān)政府部門(mén)加大投入，建立臨床信息反饋和不良反應(yīng)報(bào)告制度。生產(chǎn)企業(yè)要規(guī)范說(shuō)明書(shū)，寫(xiě)明使用過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以便醫(yī)生和患者掌握和處理。企業(yè)、醫(yī)院要加強(qiáng)收集藥品在使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，為完善安全用藥提供依據(jù)，同時(shí)對(duì)藥品使用過(guò)程中出現(xiàn)新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)建立應(yīng)急機(jī)制。” 眼下，中藥注射劑正處“信任危機(jī)”中，行業(yè)士氣需要提振，多家中藥注射劑主流企業(yè)正在醞釀對(duì)社會(huì)進(jìn)行質(zhì)量宣言承諾，積極推動(dòng)中藥注射劑質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)的提升。相關(guān)部門(mén)也已經(jīng)注意到臨床用藥的不規(guī)范行為，正在醞釀出臺(tái)中醫(yī)藥臨床用藥指南。產(chǎn)業(yè)界、政府、協(xié)會(huì)等都在借助多種方式保障公眾用藥安全，恢復(fù)大眾對(duì)中藥注射劑的信心，推動(dòng)民族產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
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