| 發(fā)布日期： 2011-02-15 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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作為中國(guó)GMP資深專家,原無(wú)錫華瑞制藥的質(zhì)量部負(fù)責(zé)人鄧海根從上個(gè)世紀(jì)80年代無(wú)錫華瑞的建廠開始就在推動(dòng)中國(guó)GMP的歷程,在新版GMP即將正式頒布之際,他欣然接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》的專訪。 采訪伊始,鄧海根向記者詳細(xì)地闡述了即將出臺(tái)的新版GMP的修訂背景,他對(duì)本報(bào)記者說(shuō),國(guó)際上近二三十年內(nèi),藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)一體化的趨勢(shì)明顯加速,藥品注冊(cè)是藥品質(zhì)量保證的源頭,1990年歐盟、日本、美國(guó)創(chuàng)建ICH人用藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì),這樣,形成了先進(jìn)工業(yè)國(guó)的“三駕馬車”來(lái)決定國(guó)際認(rèn)可的注冊(cè)申報(bào)資料的格式和指導(dǎo)原則。 鄧海根認(rèn)為,我國(guó)制藥行業(yè)吸納了國(guó)際注冊(cè)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),正在不斷取得進(jìn)展,至于GMP與注冊(cè),只是藥品生命周期的兩個(gè)不同段階,兩者密不可分,順應(yīng)全球經(jīng)濟(jì)及時(shí)代的發(fā)展,走國(guó)際化的道路,這是必然的選擇。 “世貿(mào)組織成員國(guó)2001年正式接納中國(guó)入世,WHO的標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)際藥品貿(mào)易的‘游戲規(guī)則\\\’,遺憾的是,我國(guó)藥品監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)低于WHO的要求,企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力,同時(shí)符合我國(guó)及國(guó)際社會(huì)認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。” 在鄧海根看來(lái),總體上說(shuō),新版GMP標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)進(jìn)一步改革開放的產(chǎn)物,它在落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀,在我國(guó)藥品科學(xué)監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此,這次GMP的修訂,將具有里程碑意義。
亮點(diǎn)一:強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:從征求意見稿來(lái)看,新版GMP的最大變化是注重軟件,尤其是對(duì)于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求,質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版GMP,質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責(zé)是什么? 鄧海根:在WHO 2007版GMP的提法中,藥品放行受權(quán)人(Authorized person,AP)系指由國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的,負(fù)有確保每批藥品已按該國(guó)的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)放行責(zé)任的人員。而歐盟用Qualified person(QP)來(lái)表述這一有法定特殊職責(zé)和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會(huì)及歐洲理事會(huì)2001/83/EC號(hào)法令的要求,WHO的GMP是建議性的,由各個(gè)成員國(guó)決定,通過(guò)法律程序方能正式采用,WHO提出AP是為了避免不必要的誤解,換言之,WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國(guó)的國(guó)情,來(lái)決定本國(guó)的藥品監(jiān)管模式和法律文件。 美國(guó)并無(wú)這樣的制度。英國(guó)是先有人做此項(xiàng)工作,然后再按歐盟的要求設(shè)置這樣的人員。中國(guó)實(shí)施WHO的要求,也需要由政府制訂相應(yīng)的法律性文件,試點(diǎn)的用意也可能在此。 新版GMP中,質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé),為確保能做好此項(xiàng)工作,質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況,參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此,質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的領(lǐng)導(dǎo),但在小型企業(yè)中,質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。 新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé),原因是期望制藥企業(yè)加強(qiáng)對(duì)上市藥品的全面審核,對(duì)上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān),但無(wú)意對(duì)企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變。 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:風(fēng)險(xiǎn)管理首次寫入我國(guó)GMP規(guī)范,新版GMP在“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”的概念及內(nèi)容上,要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量管理體系,對(duì)藥品的整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估,這對(duì)于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根:2005年11月9日,人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(ICH-Q9)指南文件,在國(guó)際上產(chǎn)生了巨大的影響,認(rèn)為這個(gè)文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個(gè)新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布,FDA和歐盟、WHO都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng),藉以促進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn),特別是對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)合理的資源安排,擺脫平均分?jǐn)傎Y源的不合理狀態(tài)。換言之,ICH Q9及 FDA的倡議,基本點(diǎn)是科學(xué)管理,是消除無(wú)效投資,提高管理水平和增強(qiáng)制藥行業(yè)社會(huì)效益的重要手段。 今年1月,由北京大學(xué)藥物信息與工程研究中心組織翻譯,并由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版了一本美國(guó)專家的專著《藥品注冊(cè)批準(zhǔn)前檢查》,這本著作是美國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到:“FDA基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理,為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門。” 現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機(jī)遇,改進(jìn)他們的質(zhì)量管理程序,在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時(shí),降低成本,并縮短產(chǎn)品上市所需的時(shí)間。FDA倡議的最終目的是鼓勵(lì)企業(yè)采用合理的科學(xué)原理和風(fēng)險(xiǎn)管理工具,以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法以后,企業(yè)最終將能取消那些對(duì)確保藥品安全性或質(zhì)量無(wú)意義的生產(chǎn)控制。 風(fēng)險(xiǎn)管理說(shuō)到底是科學(xué)管理加持續(xù)改進(jìn),強(qiáng)調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對(duì)問(wèn)題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(jìn)(CAPA),從而保證決策的恰當(dāng)性與有效性,以避免盲目性,獲得“控制損失,創(chuàng)造價(jià)值”的雙重效果。 風(fēng)險(xiǎn)管理是衡量企業(yè)能否實(shí)現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一,我國(guó)新版GMP適時(shí)引入這個(gè)現(xiàn)代概念和要求,對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。對(duì)制藥企業(yè)而言,對(duì)藥品實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理既是責(zé)任也是義務(wù),這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益,更是保證人民生命安全和健康的使命要求。 亮點(diǎn)二:規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗(yàn) 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:新版GMP新增了對(duì)于委托生產(chǎn)的要求,請(qǐng)問(wèn)這是基于什么樣的考慮?這會(huì)對(duì)本土制藥企業(yè)的委托加工帶來(lái)什么影響? 鄧海根:委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)是社會(huì)最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式,在全球經(jīng)濟(jì)一體化的今天,這種商業(yè)模式在國(guó)際上得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國(guó)目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定,但不夠全面,特別是委托檢驗(yàn)如何按GMP的要求管理沒有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定,考慮到這些實(shí)際情況,新版GMP對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)從技術(shù)層面上作出了更為全面、細(xì)致的規(guī)定,這與國(guó)際上的相關(guān)要求是一致的,它必將進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)行為,從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量。 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:現(xiàn)在不少已經(jīng)通過(guò)歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國(guó)企業(yè)做OEM,新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護(hù),請(qǐng)問(wèn)這是否會(huì)對(duì)委托方造成不利? 鄧海根:OEM通俗說(shuō)來(lái),接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議,現(xiàn)實(shí)地說(shuō),高科技、高利潤(rùn)、高要求的產(chǎn)品通常在國(guó)內(nèi)是不會(huì)被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的要求,只解決如何按GMP要求規(guī)范進(jìn)行委托的問(wèn)題,不涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán),也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗(yàn)可以委托這類政策性問(wèn)題。 亮點(diǎn)三:無(wú)菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗,但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無(wú)菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確,相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設(shè)計(jì)理念和無(wú)菌管理理念都在發(fā)生變化,那么,新版GMP對(duì)無(wú)菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根:98版修訂標(biāo)準(zhǔn)中,無(wú)菌藥品附錄的篇幅約為1500字,新版GMP征求意見稿無(wú)菌藥品的附錄為1萬(wàn)多字,要求確實(shí)有質(zhì)的提高,大體說(shuō)來(lái)有以下方面: 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO 2007無(wú)菌藥品的標(biāo)準(zhǔn),按ISO14644-1的標(biāo)準(zhǔn)劃分,這與歐盟相一致,雖然WHO并無(wú)歐盟及FDA那樣對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求,但它在第十條中要求:A級(jí)區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量,應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是十分接近的。微生物一般大小在1m左右,控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒,也就大大地降低了微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。 2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。 3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。 增加的這兩章既是國(guó)際上的通用要求,也是國(guó)內(nèi)現(xiàn)實(shí)的需要,中國(guó)有越來(lái)越多的企業(yè)正采用這類技術(shù),有必要對(duì)此作出相關(guān)的規(guī)定。 4)強(qiáng)化了培養(yǎng)基灌裝的要求,采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。 5)強(qiáng)化了無(wú)菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護(hù)要求。 6)最終滅菌前,要求對(duì)生物負(fù)荷,即微生物污染水平進(jìn)行測(cè)試。 7)采納了國(guó)際上公認(rèn)的滅菌標(biāo)準(zhǔn),流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌,而是WHO 2010無(wú)菌藥品7.4中所提到的彌補(bǔ)除菌過(guò)濾法不足的熱處理手段。 8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應(yīng)管理要求。 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》:據(jù)您所知,中國(guó)目前在無(wú)菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域,與國(guó)際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無(wú)菌改造會(huì)不會(huì)有難度? 鄧海根:國(guó)內(nèi)無(wú)菌藥品與國(guó)際的差距主要在人的理念,換言之是人才不足,由此影響設(shè)計(jì)、硬件改造及管理軟件。國(guó)內(nèi)設(shè)備的制造有了相當(dāng)大的進(jìn)步,但與國(guó)際水平仍有較大差距。由于我國(guó)早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿,相當(dāng)一部分無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造,我個(gè)人認(rèn)為,這對(duì)可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無(wú)菌操作的車間/企業(yè),因?yàn)閲?guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)不配套,可能會(huì)有誤區(qū),設(shè)計(jì)不合理,或留的余地過(guò)大,以致影響日常運(yùn)行的成本。在GMP標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí),出現(xiàn)這種情況是正常的,相信經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的實(shí)踐,這類問(wèn)題會(huì)逐步得到解決。(鐘可芬 | ||
