| 發(fā)布日期： 2009-03-30 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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《技術(shù)要求》規(guī)定有效成分制成的注射劑，單一成分含量不低于90％；多成分制成的中藥注射劑總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量不少于60％，所測(cè)成分應(yīng)大于80%，從技術(shù)上限制了中藥粗提物制成注射劑的可能，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行；產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須建立能全面反映注射劑所含成分的指紋圖譜，多組份中藥注射劑必須建立多張指紋圖譜，鼓勵(lì)建立以指紋圖譜為主要手段的生產(chǎn)全過程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。 目前，SFDA正在全面提高123種已上市中藥注射劑的安全性與質(zhì)量控制方法和指標(biāo)，督促中藥注射劑生產(chǎn)必須固定藥材產(chǎn)地，嚴(yán)格控制原料藥材、中間體和成品質(zhì)量，采用過程監(jiān)控技術(shù)（PAT）實(shí)現(xiàn)對(duì)注射劑生產(chǎn)全程的質(zhì)量控制。 很多企業(yè)家都懂得 “得標(biāo)準(zhǔn)者得天下”。沒有規(guī)矩，難成方圓。如果不從戰(zhàn)略的高度，在根本上改變中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化程度低的軟肋的話，類似的事件依然會(huì)不斷地出現(xiàn)，那最終受損的，將是中醫(yī)藥歷經(jīng)千年才積累起的療效信譽(yù)。 當(dāng)務(wù)之急是“再評(píng)價(jià)” 現(xiàn)在中藥不良反應(yīng)中注射劑所占的比重，有謂59.88%，有謂76.76%甚至更高。盡管尚未有準(zhǔn)確的數(shù)字，但中藥不良反應(yīng)中比例最高、危害最大的當(dāng)屬注射劑是毫無疑問的。周超凡經(jīng)常用“人命關(guān)天”來強(qiáng)調(diào)藥品安全的重要性。他強(qiáng)調(diào)，由于上市前所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，限于動(dòng)物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等等因素，很難準(zhǔn)確預(yù)測(cè)日后大量用于臨床的安全性，加之以往對(duì)藥品安全性監(jiān)控不力，更使上市后安全性再評(píng)價(jià)顯得尤為重要。 在魚腥草注射劑被叫停以后，湖南正清集團(tuán)以前所未有的力度開展了魚腥草再評(píng)價(jià)研究，董事長吳飛馳對(duì)《醫(yī)藥經(jīng)理人》介紹說，正清集團(tuán)采取“政府+協(xié)會(huì)+企業(yè)+科技界”的模式對(duì)魚腥草注射劑的有效性進(jìn)行了深入的研究，其再評(píng)價(jià)方案已初具成果。據(jù)悉，SFDA正考慮依據(jù)其再評(píng)價(jià)研究方案制定相關(guān)規(guī)范。更多的人則希望通過魚腥草注射劑再評(píng)價(jià)研究變禍為福，建立起中藥注射劑研發(fā)和上市后再評(píng)價(jià)的一個(gè)范式來。 鑒于中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作在我國剛剛起步，難度很大，困難很多。周超凡建議采取企業(yè)自行評(píng)價(jià)和國家強(qiáng)制性評(píng)價(jià)相結(jié)合的辦法，先對(duì)5種品種進(jìn)行重點(diǎn)再評(píng)價(jià)：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通報(bào)的中藥注射劑不良反應(yīng)品種（如葛根素注射液、穿琥寧注射劑等）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較不完善（如缺少定性指標(biāo)，缺少定量指標(biāo)，或指標(biāo)意義不大）的品種（如柴胡注射液、黃瑞香注射液、清熱解毒注射液）；組成藥味較多的品種（如復(fù)方蛤青注射液、退熱解毒注射液、清熱解毒注射液等）；由缺少國家標(biāo)準(zhǔn)藥材、動(dòng)物性藥材、礦物性藥材或樹脂、樹膠類為原料的品種（如勒馬回注射液、羚羊角注射液、復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、清開靈注射液等）；療效不確切或療效無優(yōu)勢(shì)的品種。力爭(zhēng)在短期內(nèi)獲得明確的結(jié)論，構(gòu)建起再評(píng)價(jià)技術(shù)體系。 “臨床應(yīng)用”是必要保障 在茵梔黃注射劑出事之前 ，SFDA正在為刺五加注射劑事件忙得不可開交，安監(jiān)司的工作人員以為又要為茵梔黃注射劑事件而徹夜不眠的時(shí)候，SFDA一副局長卻讓大家下了班。在認(rèn)真了解事件原由，并詳細(xì)閱讀了茵梔黃注射劑說明書后這位官員一針見血地指出，這次事件，與臨床不合理用藥有關(guān)。 很多專家在分析中藥注射劑不良反應(yīng)高發(fā)的原因時(shí)，都會(huì)提到不合理用藥的問題。不嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、經(jīng)常合并用藥、劑量過大、療程過長、擴(kuò)大適用人群等，都是引發(fā)中藥注射劑不良反應(yīng)的重要因素。其實(shí)，一些大醫(yī)院也已經(jīng)開始摸索減少中藥注射劑不良反應(yīng)的方法。中藥注射劑在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院急診科用量比較大，但卻很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，主任劉清泉恪守的原則一是嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，辨證準(zhǔn)確，嚴(yán)格按照說明書使用；二是精簡藥物種類，避免相互作用；三是摸索出一套臨床操作規(guī)范，防止藥物混合發(fā)生不良反應(yīng)。衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院近一段時(shí)間大力推廣使用帶終端濾器的輸液管，大大降低了一些成分較為復(fù)雜的中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。 為了保障人民用藥安全，國家藥品ADR監(jiān)測(cè)中心曾在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中通報(bào)了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等注射液的ADR，并對(duì)葛根素注射劑的說明書進(jìn)行修訂，主要添加ADR相關(guān)內(nèi)容。這其實(shí)就是在提醒所有中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，所謂品牌保護(hù)不能凌駕于民眾用藥安全之上，對(duì)自身藥品不良反應(yīng)秘而不宣，這種一葉障目式的做法只能讓企業(yè)面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)。 “能口服不肌注，能肌注不輸液；能常量不超量；能一療程不兩療程”，周超凡提出了一個(gè)中藥注射劑應(yīng)用的基本原則。更多的臨床專家指出，應(yīng)盡快建立中藥注射劑臨床使用規(guī)范，頒布中藥注射劑臨床使用指南，指導(dǎo)臨床、醫(yī)生特別是基層醫(yī)生正確使用中藥注射劑。一個(gè)行業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)各種問題在情理之中�，F(xiàn)在，并不缺少抵御危機(jī)的真知灼見，如何讓那些個(gè)建議和條文落到實(shí)處，才是關(guān)鍵所在。 六問中藥注射劑現(xiàn)代化 中藥注射劑是我國獨(dú)創(chuàng)的新劑型。曾經(jīng)有人預(yù)測(cè)，中藥注射劑將是我國制藥產(chǎn)業(yè)未來開拓國際市場(chǎng)頗具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。然而，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，中藥注射劑的發(fā)展陷入了低谷期。如何重新開啟中藥注射劑的現(xiàn)代化之路、探討其研發(fā)策略、規(guī)范其科研程序、指導(dǎo)其發(fā)展方向，是中醫(yī)藥界亟待總結(jié)和解決的首要問題。 從藥物組成看 數(shù)字發(fā)現(xiàn)：注射劑藥物組成為1種的有59個(gè)（占54.13%），2種的17個(gè)（占15.60%），3種的11個(gè)（占10.09%），即由1~3種藥味組成的合計(jì)87個(gè)品種（占79.82%）�？梢姡�(dāng)前列入國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑，一半以上由1種藥味制得，七成由不超過2種藥味制得，八成由不超過3種藥味制得，這同中醫(yī)用藥習(xí)慣很少用一兩味藥、兩三味藥治病，中成藥很少由一兩味藥、兩三味藥制得截然兩樣。此外，109種中藥注射劑涉及原料藥143種，其中在藥物組成中只出現(xiàn)1次的100種，出現(xiàn)2次及超過2次的43種。其功能較多地集中在清熱（達(dá)15種，其中清熱解毒藥10種）、補(bǔ)養(yǎng)（5種）和活血化瘀（4種）方面。 解讀：依據(jù)中醫(yī)理論精而簡 藥物組成決定藥物的性質(zhì)。關(guān)于藥物性質(zhì)同藥物劑型的關(guān)系，我國最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，在序言中就明確指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者，亦有一物兼宜者，亦有不可入 湯酒者，并隨藥性，不得違越”。說明約在2000年前的古人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到什么藥做成什么樣的劑型，要由藥物本身的性質(zhì)來決定，不能隨便超越這個(gè)范圍。據(jù)此理論創(chuàng)建的中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、膏、丹、湯、酒、露等等， 歷經(jīng)千百年來億萬人次的臨床實(shí)踐，證明了這個(gè)理論是正確的；現(xiàn)代藥劑學(xué)的相關(guān)理論也支持藥物性質(zhì)是決定藥物劑型的重要因素的觀點(diǎn)。因此，要評(píng)價(jià)把某個(gè)中藥制成注射劑是否合適，分析其藥物組成顯然很重要。 | ||
